Analysis of mouse and cellular models of psychiatric disorders using a chromosome engineering

使用染色体工程分析精神疾病的小鼠和细胞模型

• 批准号: 24791212
• 负责人: NOMURA Jun
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791212/
• 关键词: 染色体工学; コピー数変異; 精神疾患; ゲノム編集; 発達障害; ジーンターゲティング; ES細胞; 脳神経疾患; 精神神経疾患; CNV; 自閉症; 神経変性疾患; 疾患モデル

Recently CNVs (Copy number variations) have been widely known as a genetic structural variants, and accumulating evidence indicate some types of CNVs are associated with psychiatric diseases, eg, autism and schizophrenia. Since CNV includes deletion, duplication, translocation, and ranging from kilo- to mega-bases, some gene that locate in CNV locus may affected. Especially dosage sensitive genes may cause aberrant gene expression by chromosomal mutation may fundamental of pathogenesis of psychiatric diseases.In this study, we chose novel CNV, 15q25. Patients who delete this region have developmental disease with intellectual disability, myopathy, and autism. To understand pathophysiology relevant to this CNV, we decided to develop animal and cellular model of CNV by chromosome engineering. In this term, we successfully generated 15q25 del mouse ES cells. So far this cells haven't show any exquisite phenotype. Mouse model is now backcrossing with B6 strain to establish congenic line.

近年来，CNV(拷贝数变异)被广泛认为是一种遗传结构变异，越来越多的证据表明某些类型的CNV与精神疾病有关，如自闭症和精神分裂症。由于CNV包括缺失、复制、易位以及从千碱基到百万碱基的范围，位于CNV基因座上的某些基因可能会受到影响。尤其是剂量敏感基因可能通过染色体突变引起基因表达异常，这可能是精神疾病发病的基础。缺失这一区域的患者患有智力残疾、肌病和自闭症的发育疾病。为了了解与这种CNV相关的病理生理机制，我们决定通过染色体工程建立CNV的动物和细胞模型。在本学期中，我们成功地产生了15q25 del小鼠ES细胞。到目前为止，这些细胞还没有表现出任何精致的表型。小鼠模型现与B6品系回交，建立同源品系。

项目成果

自閉症のモデル動物, 自閉症の分子基盤, 分子精神医学, Vol.14, No.2

自闭症动物模型，自闭症的分子基础，分子精神病学，第14卷，第2期

• 发表时间: 2014
• 作者: 岸本恵子;野村淳;内匠透
• 通讯作者: 内匠透

DISC1 and serine racemase interact in astrocytes to regulate D-serine production

DISC1 和丝氨酸消旋酶在星形胶质细胞中相互作用调节 D-丝氨酸的产生

• 发表时间: 2012
• 作者: Abazyan B;Ma TM;Nomura J;Abazyan S;Sawa A;Snyder SH;Pletnikov MV
• 通讯作者: Pletnikov MV

TALEN およびCRISPR/Cas9 を用いた染色体改変法 -簡便迅速かつ高効率な次世代染色体工学-, 実験医学別冊 今すぐ始めるゲノム編集

使用TALEN和CRISPR/Cas9的染色体修饰方法 - 简单、快速、高效的下一代染色体工程 - 实验医学特别版 基因组编辑现在开始

• 发表时间: 2014
• 作者: 野村淳;内匠透
• 通讯作者: 内匠透

The neuroscience of autism spectrum disorders

• DOI: 10.1016/c2011-0-04170-4
• 发表时间: 2013
• 作者: J. Buxbaum;P. Hof

D-serine production is modulated by DISC1 and Serine racemase interaction in astrocytes, 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry

D-丝氨酸的产生受星形胶质细胞中 DISC1 和丝氨酸消旋酶相互作用的调节，亚太神经化学学会第 11 届双年会

• 发表时间: 2012
• 作者: Nomura J;Ma TM;Abazyan S;Abazyan B;Seshadri S;Sawa A;Snyder SH;Pletnikov MV
• 通讯作者: Pletnikov MV