日本人自閉症児に見られる新規染色体コピー数変異の探索

寻找在日本自闭症儿童中发现的新型染色体拷贝数突变

• 批准号: 23810025
• 负责人: 酒井 康成
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23810025/
• 关键词: 自閉症; 相互作用ネットワーク; マイクロアレイCGH; 遺伝子コピー数変異(CNV); タンパク質複合体

自閉症の発症には,遺伝素因が強く影響することが知られているものの,染色体異常や遺伝子変異の判明する例は,自閉症児全体のせいぜい10-15%程度に過ぎず,大部分の症例では原因不明である.申請者は,自閉症固有の病態を理解し,新たな原因遺伝子検索や有効な治療法を開発する上で効率的な手段を確立するために,自閉症関連タンパク質問相互作用ネットワークを構築した(Sakai, Sci TM, 2011).本研究では,日本人における自閉症の遺伝的背景をゲノムワイド・マイクロアレイCGH解析によって明らかにし,インタラクトームとの関連性からその機能的な意義を解明する.自閉症の多様な遺伝的要因と生物学的な発症メカニズムとの関連を包括的に理解する試みはこれまでに例がなく,本研究計画は,効果的な治療戦略を創出する上で重要な基盤になることが期待される.研究初年度である本年は,本計画内容に関して,九州大学遺伝子・ゲノム解析倫理委員会の承認を得た.当院小児科を受診した特徴的な臨床徴候を示す患児を対象に,末梢血から採取したDNAを用いてマイクロアレイCGH解析を行った.その結果,これまでに報告のない新たな遺伝子コピー数変異(cNv)を含む,4例の染色体構造異常(5q,22q,12p,および2p領域)を検出する-ことができた(論文投稿準備中).これらのCNVと臨床表現型との関連性,および自閉症の普遍的メカニズムについて,培養細胞とマウスモデルを用いた実験を計画・進行中である.

The symptoms of autism are severe, and the causes of most cases of autism are unknown. The chromosomal abnormalities are often diagnosed. The degree of autism is 10-15%. Applicants are not aware of the inherent symptoms of idiopathic disorder, and the causes of the new disease are known to have a medical treatment method to ensure the prevalence of the disease, and the interaction between the symptoms of the disease and the interaction between the symptoms of the disease (Sakai, Sci TM, 2011). The purpose of this study is to understand the meaning of the mechanism of CGH analysis in Japanese patients with autism. The main cause of autism is the biological disease, which includes the understanding of the disease, the treatment of the disease, the treatment of the disease and the expectation of the disease in this study. In the first year of the study, the content of this design was approved by the committee of the committee of analysis and analysis of Kyushu University. When the department of primary school in the hospital receives special information about the bed, it shows that the patient is suffering from the disease, and the peripheral blood samples are collected from the DNA. The CGH analysis line is analyzed. The results showed that the results of the report showed that there was no significant difference in the number of new children (cNv), and 4 cases of chromosomal abnormalities (5q22q12p, 2p domain) were reported. This is the most common cause of CNV syndrome. This is the most common cause of autopsy. This is the most common type of disease.

项目成果

インタラクトームが示す自閉症の収束的分子メカニズム

相互作用组揭示自闭症的趋同分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Sakai Y;他6名;Sakai Y
• 通讯作者: Sakai Y

Oligogenic heterozygosity in individuals with high-functioning autism spectrum disorders.

• DOI: 10.1093/hmg/ddr243
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Schaaf CP;Sabo A;Sakai Y;Crosby J;Muzny D;Hawes A;Lewis L;Akbar H;Varghese R;Boerwinkle E;Gibbs RA;Zoghbi HY
• 通讯作者: Zoghbi HY

Protein interactome reveals converging molecular pathways among autism disorders.

• DOI: 10.1126/scitranslmed.3002166
• 发表时间: 2011-06-08
• 期刊: Science translational medicine
• 影响因子: 17.1
• 作者: Sakai Y;Shaw CA;Dawson BC;Dugas DV;Al-Mohtaseb Z;Hill DE;Zoghbi HY
• 通讯作者: Zoghbi HY