Role of the heat shock protein 60 in chronic inflammatory diseases

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Bei chronisch entzündlichen Erkrankungen wie der Insulitis beim Typ 1 Diabetes (lympho-zytäre Infiltration der pankreatischen Inseln), der rheumatoiden Arthritis (Gelenkentzündungen) oder der Arteriosklerose (Gefäßwandentzündungen) wird als beteiligter Mechanismus diskutiert, dass Hitzeschockprotein 60 (hsp60) aus Mikroben oder gestressten Zellen einen wichtigen lokalen pro-inflammatorischen Effekt ausübt. Obwohl das Phänomen vielfach beschrieben worden ist, sind die relevanten Epitope des hsp60-Moleküls und auch die beteiligten Rezeptoren auf der Zelloberfläche von Makrophagen, Dendritischen Zellen oder Endothelzellen weitgehend unbekannt. In dem hier beantragten Vorhaben sollen zum ersten Mal systematisch die "pro-inflammatorischen" Epitope von hsp60 und die für die Interaktion von hsp60 mit Makrophagen, Dendritischen Zellen oder Endothelzellen verantwortlichen Membranrezeptoren identifiziert werden. Die durch diese Untersuchungen gewonnenen Ergebnisse sollen zur Definition von Peptiden oder Antikörpern führen, welche die Interaktion von hsp60 und Zellmembran modulieren bzw. hemmen. Damit wäre ein neuer Ansatz für eine molekular definierte anti-inflammatorische Intervention begründet.