Mechanismen der Asthmaresistenz durch regulatorische T-Zellen und TGFß1

通过调节性 T 细胞和 TGFα1 抵抗哮喘的机制

• 批准号: 5420981
• 负责人: Professor Dr. Christoph Schramm
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420981?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Asthmaresistenz; durch; regulatorische

Die Inzidenz allergischer Atemwegserkrankungen hat sich in den letzten 20 Jahren in etwa verdoppelt und betrifft inzwischen fast 10% der Bevölkerung (USA). Dies führt neben einer Zunahme der Morbidität vor allem junger Menschen zu einer erheblichen gesundheitsökonomischen Belastung. In der Pathogenese des Asthma spielen Th2 Zytokine wie IL-4, IL-5 und IL-13 sowie zelluläre Infiltrationen der Lunge durch eosinophile Granulozyten und Lymphozyten eine entscheidende Rolle. Die bisherige Therapie des Asthmas basiert zumeist auf einer unspezifischen Suppression des Immunsystems, vor allem durch Corticosteroide. Ziel unseres Projektes ist es, immunologische Resistenzmachanismen gegenüber Asthma aufzuklären, um so in Zukunft eine gezielte und nebenwirkungsarme Therapie allergischer Atemwegserkrankungen zu ermöglichen. In Vorarbeiten konnten wir die bedeutende Rolle von endogenem Transforming Growth Factor b (TGFb) in der Regulation der Atemwege durch T-Zellen aufzeigen. Zusätzlich erwiesen sich transgene Mäuse, die TGFb1 in T-Zellen überexprimieren, als komplett resistent gegenüber der Induktion von Asthma in einem murinen Asthmamodell. Diese Mäuse wiesen zusätzlich eine Veränderung der T-Zellentwicklung und der Entwicklung und Funktion regulatorischer T-Zellen auf. Die Häufigkeit und suppressive Kapazität CD4CD25 positiver T-Zellen war erhöht und die transgenen T-Zellen sezernierten neben aktivem TGFb1 auch vermehrt IL-10. Dieses Mausmodell bietet uns daher die Möglichkeit, die Mechanismen der Asthmaresistenz bezogen auf den Anteil verschiedener Untergruppen regulatorischer T-Zellen und den Anteil suppressiver Zytokine wie TGFb und IL-10 zu untersuchen.

英国过敏症患者Atemwegserkrankungen帽子在2018年1月20日在美国贝弗克龙(Bevölkerung)的快速10%。他死于一种病态，一种容格，一种生活方式，一种生活方式。在哮喘的病因中，IL-4、IL-5和IL-13在嗜酸性粒细胞和淋巴组织中的渗透。治疗哮喘的基础上，不能抑制免疫系统，不能使用皮质类固醇。齐尔在Zukunft eine gezielte和nebenwirkungsarme治疗过敏症的人Atemwegserkrankungen zu ermöglichen中发布了项目，免疫学耐药机制gegenüber哮喘和哮喘。在Vorarbeiten Konnten Wir die中使用了内源性转化生长因子b(TGFb)来调节T-Zellen aufzeigen。ZUSätzlich erwiesen Sich转基因Mäuse，在T-Zellenüberexprieren中发现了TGFb1，在Einem Murinen Asthmaodell中发现了ALS Komplett抗性基因。在T-Zellentwickung和Entwickung and Funktion Regulator ischer T-Zellen auf下，我将使用Wiesen zusätzlich eine Veränderung。它与抑制CD4CD25的Kapazität CD4CD25受体T-Zellen war erhöht和转基因的T-Zellen sezernierten neben aktivem TGFb1及如此强烈的IL-10有关。毛莫代尔的生活方式不同，哮喘的机械师不同，他们的工作方式不同于传统的调控方式。