Development of prodrug-siRNA activated by intracellular reducing environment

细胞内还原环境激活的前药-siRNA的开发

• 批准号: 24790121
• 负责人: NAKAGAWA Osamu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790121/
• 关键词: RNA干渉; siRNA; プロドラッグ; 機能性核酸; 核酸化学

In this study, we developed 2'-O-methyldithiomethyl (MDTM)-RNA as a prodrug-RNA. The MDTM-RNAs showed high stability under fetal bovine serum, and were easily converted into native-RNAs under glutathione reducing condition found in the intracellular environment. In addition, the MDTM-RNAs showed enough affinity toward complementary RNA. The synthesis of MDTM-RNAs was effectively achieved by a post-synthetic approach. The MDTM-RNA might be an excellent candidate for RNA technologies such as RNA interference.

在这项研究中，我们开发了 2'-O-甲基二硫甲基 (MDTM)-RNA 作为前药-RNA。 MDTM-RNA在胎牛血清下表现出高稳定性，并且在细胞内环境中发现的谷胱甘肽还原条件下很容易转化为天然RNA。此外，MDTM-RNA 对互补 RNA 显示出足够的亲和力。 MDTM-RNA的合成是通过后合成方法有效实现的。 MDTM-RNA 可能是 RNA 干扰等 RNA 技术的绝佳候选者。

项目成果

オリゴ合成後修飾法による2'-O-メチルジチオメチル修飾RNA合成と二重鎖形成能の評価

采用寡核苷酸合成后修饰法合成2-O-甲基二硫甲基修饰RNA并评估双链体形成能力

• 发表时间: 2014
• 作者: Yosuke Ochi;Osamu Nakagawa;Katsunori Sakaguchi;Shun-ichi Wada;Hidehito Urata;越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁;今井美恵子,坂口勝則,越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
• 通讯作者: 今井美恵子,坂口勝則,越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁

2'-O-メチルジチオメチル修飾 RNA のポストシンセシス法による効率的合成法の開発

利用后合成法开发 2-O-甲基二硫甲基修饰 RNA 的高效合成方法

• 发表时间: 2013
• 作者: 中川 治;越智洋輔;坂口勝則;惣坊克磨;三上友寛;和田俊一;浦田秀仁;中川 治，越智洋輔，坂口勝則，惣坊克磨，三上友寛，和田俊一，浦田秀仁
• 通讯作者: 中川 治，越智洋輔，坂口勝則，惣坊克磨，三上友寛，和田俊一，浦田秀仁

オリゴ合成後修飾法の拡張を指向下2'-O-エチルジチオメチル-オリゴヌクレオチドの合成

2-O-乙基二硫甲基寡核苷酸的合成，旨在扩展寡核苷酸合成后修饰方法

• 发表时间: 2014
• 作者: Yosuke Ochi;Osamu Nakagawa;Katsunori Sakaguchi;Shun-ichi Wada;Hidehito Urata;越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
• 通讯作者: 越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁

合成後修飾法による2'-O-メチルジチオメチルオリゴヌクレオチドの合成

合成后修饰法合成2-O-甲基二硫甲基寡核苷酸

• 发表时间: 2012
• 作者: Osamu Nakagawa;Yosuke Ochi;Katunori Sakaguchi;Shun-ichi Wada;Hidehito Urata;越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
• 通讯作者: 越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁

Synthesis and Evaluation of 2'-O-Methyldithiomethyl-RNA as Prodrug-RNA Activated by Reducing Environment

还原环境激活的前药-RNA 2-O-甲基二硫甲基-RNA 的合成与评价

• 发表时间: 2012
• 作者: Osamu Nakagawa;Yosuke Ochi;Katsunori Sakaguchi;Shun-ichi Wada;Hidehito Urata
• 通讯作者: Hidehito Urata