The control mechanism of B cells activation due to pKnox1 homeodomain transcription factor

pKnox1同源域转录因子对B细胞活化的控制机制

• 批准号: 24790481
• 负责人: NISHIMURA Miyuki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Sapporo Medical University (2013)Tokyo University of Science (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790481/
• 关键词: 免疫寛容; 自己免疫; 抗体; 自己免疫疾患; 自己抗体; クラススイッチ; 体細胞突然変異; B細胞

Conditional B cell-specific knockout of pKnox1, a homeodomain transcription factor, in mice leads to age-associated development of autoimmune phenotypes. In order to understand the molecular basis, we analyzed B cell development and immune responses. The mice showed abnormal marginal zone B cell development, decreased IgG level, delayed affinity maturation caused by decreased frequency of somatic hypermutation and delayed germinal center formation. The expression level of AID (Activation-induced cytidine deaminase) was decreased in the mice compared with control mice. The expression level of HoxC4 that directly regulates AID expression also decreased. We found the sequence that is similar to pKonox1-Pbx1 complex binding domain in HoxC4 promoter, too. These findings indicate that the autoimmune phenotypes in B cell–specific knockout of pKnox1 mice might be related to the failure of AID expression regulatory mechanisms.

条件B细胞特异性敲除小鼠同源结构域转录因子pKnox 1导致年龄相关的自身免疫表型发展为了了解分子基础，我们分析了B细胞发育和免疫反应。小鼠表现出边缘区B细胞发育异常、IgG水平下降、体细胞超突变频率下降导致亲和力成熟延迟以及生发中心形成延迟。与对照小鼠相比，小鼠中AID（活化诱导的胞苷脱氨酶）的表达水平降低。直接调节AID表达的HoxC 4的表达水平也降低。在HoxC 4启动子中也发现了与pKonox 1-Pbx 1复合结合域相似的序列。这些结果表明，在B细胞特异性敲除pKnox 1小鼠中的自身免疫表型可能与AID表达调控机制的失败有关。

项目成果

ファージライブラリー法を用いた抗体の進化能力のin vitroでの解析

利用噬菌体文库法体外分析抗体进化能力

• 发表时间: 2013
• 作者: Makoto Nagai;Saya Shimada;Yoshiki Fujii;Hiromitsu Moriyama;Mami Oba;Yukie Katayama;Shinobu Tsuchiaka;Sachiko Okazaki;Tsutomu Omatsu;Tetsuya Furuya;Satoshi Koyama;Junsuke Shirai;Kazuhiko Katayama;Tetsuya Mizutani;中山 光子，村上 明一，西村 深雪，岸本 英博，内海 文彰，東 隆親
• 通讯作者: 中山 光子，村上 明一，西村 深雪，岸本 英博，内海 文彰，東 隆親

ファージライブラリー方を用いた抗体進化能力のin vitroでの解析

利用噬菌体文库方法体外分析抗体进化能力

• 发表时间: 2013
• 作者: Baghdadi Muhammad;Shigeki Chiba;Hisaya Akiba;Hideo Yagita;Shigenori Nagai;Masahisa Jinushi;中山光子,村上明一,西村深雪,岸本英博,内海文彰,東隆親
• 通讯作者: 中山光子,村上明一,西村深雪,岸本英博,内海文彰,東隆親