Necessity for fine-tuning of TCR/pMHC interactions through the CD8 co-receptor and variations in binding avidity in the production of efficient anti-tumour immune responses

德国抗肿瘤药物Immuntherapien wächst stetig，和过继性转移（Adoptive Transfer）自体肿瘤抑制剂T-Zellen，用于转移性黑色素瘤（Metastatischen Melanom）。Um die Effizienz eines solchen Ansatzes祖erhöhen， ist es祖unumgänglich， die活化T-Zellen祖鉴定祖，Um疾病选择性分离祖和体外过继转移祖祖können。Man erweret, einen erhöhten Erfolg solcher Behandlungen durch die Anreicherung，肿瘤抑制因子T-Zellen和Ausschluß阴性调节因子erzielen zu können。【摘要】黑色素瘤相关自抗原（self-Ag） Melan-A/MART-1的研究进展。同源肽/Haupt-Histokompatibilitätskomplex (pHMC)-Polymere werden entwickelt, um die Bedeutung der T-Zellrezeptoravidität (TZR-Avidität) f<e:1> r seinen Liganden f<e:1> r die anti-Tumor Reaktivität zellantworth nach Peptidvakzinierung durchzuf<e:1> hren体内纵向分析。基因突变的pMHC多聚体与CD8受体在tzr -pMHC-互作中的作用研究。肿瘤抑制剂t - zellonverspricht在抗肿瘤免疫治疗中的应用。

Die Bedeutung antitumoraler Immuntherapien wächst stetig, und der Adoptive Transfer autologer tumorreaktiver T-Zellen beim Metastatischen Melanom erweist sich als vielversprechend. Um die Effizienz eines solchen Ansatzes zu erhöhen, ist es unumgänglich, die aktiven T-Zellen zu identifizieren, um diese selektiv isolieren und vor dem Adoptiven Transfer in vitro anreichern zu können. Man erwartet, einen erhöhten Erfolg solcher Behandlungen durch die Anreicherung hoch tumorreaktiver T-Zellen und den Ausschluß negativer Regulatorzellen erzielen zu können. Das vorliegende Forschungsprojekt wird sich mit spezifischen T-Zellen für das genau definierte Melanoma-assoziierte selbst-Antigen (self-Ag) Melan-A/MART-1 befassen. Homogene Peptid/Haupt-Histokompatibilitätskomplex (pHMC)-Polymere werden entwickelt, um die Bedeutung der T-Zellrezeptoravidität (TZR-Avidität) für seinen Liganden für die anti-Tumor Reaktivität zu untersuchen und um Longitudinalanalysen der in vivo T-Zell Antwort nach Peptidvakzinierung durchzuführen. Mutante pMHC Multimere sollen Aufschluß über die Beteiligung des CD8 Korezeptors in der TZR-pMHC-Interaktion geben. Die Identifizierung hoch tumorreaktiver T-Zellen verspricht einen wertvollen Beitrag zur Verbesserung antitumoraler Immuntherapien.