Necessity for fine-tuning of TCR/pMHC interactions through the CD8 co-receptor and variations in binding avidity in the production of efficient anti-tumour immune responses

通过 CD8 共受体微调 TCR/pMHC 相互作用的必要性以及产生有效抗肿瘤免疫反应的结合亲和力的变化

• 批准号: 5421589
• 负责人: Dr. Yolanda Mahnke
• 金额: --
• 依托单位: Immuno Technology Section (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421589?language=en
• 关键词: Necessity; fine; tuning; TCR; pMHC

Die Bedeutung antitumoraler Immuntherapien wächst stetig, und der Adoptive Transfer autologer tumorreaktiver T-Zellen beim Metastatischen Melanom erweist sich als vielversprechend. Um die Effizienz eines solchen Ansatzes zu erhöhen, ist es unumgänglich, die aktiven T-Zellen zu identifizieren, um diese selektiv isolieren und vor dem Adoptiven Transfer in vitro anreichern zu können. Man erwartet, einen erhöhten Erfolg solcher Behandlungen durch die Anreicherung hoch tumorreaktiver T-Zellen und den Ausschluß negativer Regulatorzellen erzielen zu können. Das vorliegende Forschungsprojekt wird sich mit spezifischen T-Zellen für das genau definierte Melanoma-assoziierte selbst-Antigen (self-Ag) Melan-A/MART-1 befassen. Homogene Peptid/Haupt-Histokompatibilitätskomplex (pHMC)-Polymere werden entwickelt, um die Bedeutung der T-Zellrezeptoravidität (TZR-Avidität) für seinen Liganden für die anti-Tumor Reaktivität zu untersuchen und um Longitudinalanalysen der in vivo T-Zell Antwort nach Peptidvakzinierung durchzuführen. Mutante pMHC Multimere sollen Aufschluß über die Beteiligung des CD8 Korezeptors in der TZR-pMHC-Interaktion geben. Die Identifizierung hoch tumorreaktiver T-Zellen verspricht einen wertvollen Beitrag zur Verbesserung antitumoraler Immuntherapien.

德国抗肿瘤药物Immuntherapien wächst stetig，和过继性转移（Adoptive Transfer）自体肿瘤抑制剂T-Zellen，用于转移性黑色素瘤（Metastatischen Melanom）。Um die Effizienz eines solchen Ansatzes祖erhöhen， ist es祖unumgänglich， die活化T-Zellen祖鉴定祖，Um疾病选择性分离祖和体外过继转移祖祖können。Man erweret, einen erhöhten Erfolg solcher Behandlungen durch die Anreicherung，肿瘤抑制因子T-Zellen和Ausschluß阴性调节因子erzielen zu können。【摘要】黑色素瘤相关自抗原（self-Ag） Melan-A/MART-1的研究进展。同源肽/Haupt-Histokompatibilitätskomplex (pHMC)-Polymere werden entwickelt, um die Bedeutung der T-Zellrezeptoravidität (TZR-Avidität) f<e:1> r seinen Liganden f<e:1> r die anti-Tumor Reaktivität zellantworth nach Peptidvakzinierung durchzuf<e:1> hren体内纵向分析。基因突变的pMHC多聚体与CD8受体在tzr -pMHC-互作中的作用研究。肿瘤抑制剂t - zellonverspricht在抗肿瘤免疫治疗中的应用。