Role of beta2 integrins in the polygenic psoriasiform dermatitis of the PL/J mouse strain

β2 整合素在 PL/J 小鼠品系多基因银屑病皮炎中的作用

• 批准号: 5421693
• 负责人: Professorin Dr. Karin Scharffetter-Kochanek
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421693?language=en
• 关键词: Role; beta2; integrins; polygenic; psoriasiform

Die Bedeutung der gemeinsamen beta-Kette (CD18) der beta2-Integrine (CD11/CD18) soll bei immunologisch und nicht-immunologisch vermittelten Entzündungsprozessen der Haut mittels zellbiologischer und genetischer Ansätze an zwei Mausmodellen untersucht werden. Dazu soll eine Mausmutante mit auf 10% der Wildtypkontrolle verminderter CD18-Expression (CD18hypo) sowie eine CD18-Nullmutante (CD18null) verwendet werden. Bei Mäusen des PL/J-Inzuchtstammes, die die CD18hypo Mutation tragen, findet sich ein der Psoriasis vulgaris des Menschen ähnlicher Phänotyp - nicht aber bei PL/J-Mäusen mit der CD18null Mutation und auch nicht bei CD18hypo Mäusen anderer Inzuchtstämme (C57BL/6J, 129/Sv, Skh-1). Umfangreiche Rückzuchtexperimente in meinem Labor haben gezeigt, dass zusätzlich zur CD18hypo Mutation mindestens vier weitere Gene für die Manifestation der psoriasiformen Dermatitis verantwortlich sind, die im geplanten Projekt mittels einer Mikrosatellitenanalyse über das gesamte Genom und anschließenden Kopplungsanalysen identifiziert werden sollen. Auf der anderen Seite ist für die Interpretation der Daten des genetischen Ansatzes auch das zellbiologische Verständnis bestimmter physiologischer und pathophysiologischer Zusammenhänge unerlässlich. In einem zweiten Schwerpunkt soll deshalb nach Einkreuzen einer T-Zellrezeptor-transgenen Maus in beide CD18-Mausmutanten der Einfluss unterschiedlicher CD18-Gendosen auf das Auftreten autoaggressiver T-Zellen und ihre Bedeutung für die fehlerhafte intrathymische negative Selektion und die periphere Toleranz untersucht werden.

β 2-整合素（CD 11/CD 18）的β-Kette（CD 18）基因的表达可通过免疫学和非免疫学方法在高级生物学和遗传学研究中进行研究，并建立了两个韦尔登。在野生型控制蠕虫CD 18-表达（CD 18 hypo）的10%以上的突变体中，可以发现CD 18-空突变体（CD 18 null）。在PL/J-Mäusen中，CD 18亚基突变的突变体，发现了一种具有CD 18无效突变的PL/J-Mäusen和CD 18亚基突变体（C57 BL/6 J，129/Sv，Skh-1）的人的寻常型银屑病。Umfangreiche Rückzuchexperimente in meinem Labor haben gezeigt，dass zätzlich zur CD 18 hypo Mutation mindestens维耶weitere Gene für die Manifestation der psoriasiformen Dermatoverantwortlich sind，die im geplanten Projekt mittels einer Mikrosatellitenanalysis über das gesamte Genom and anschließenden Kopplungsanalysen identifiziert韦尔登sollen. Auf der anderen Seite ist fr die Interpretation der Daten des genetischen Ansatzes auch das zellbiologische Verständnis bestimmter physiologischer und pathophysiologischer Zusammenhänge unerlässlich.在一个两个Schwerpunkt实验中，一个T-Zellrezeptor-transgenen Maus在CD 18-Mausmutanten的影响下，通过增强T-Zellen的自身攻击性，使其在胸腺内的阴性选择和外周耐受性降低韦尔登。