Role of beta2 integrins in the polygenic psoriasiform dermatitis of the PL/J mouse strain

CD18和CD11 -整合素（CD11/CD18）的研究进展与进展：1 .德国免疫学和免疫学研究进展；2 .德国生物学和遗传学研究进展Ansätze。大足鼠鼠的cd18 -表达（cd18 - hypo）与cd18 -无突变（cd18 - null）的差异为10%。Bei Mäusen des PL/J-Inzuchtstammes, die die CD18hypo Mutation tragen, findet sich in der Psoriasis vulgaris des Menschen ähnlicher Phänotyp - nicht aber Bei PL/J-Mäusen mit der CD18null Mutation and auch nicht Bei CD18hypo Mäusen anderer Inzuchtstämme （C57BL/6J, 129/Sv, Skh-1）。在meinem Labor haben gezeigt中，dass zusätzlich zur CD18hypo Mutation mindestens vier weitere Gene fgr - 1表现为银屑病性皮炎verantwortrich - 1， die in geplanten project mittels einer micro -卫星分析<e:1> ber das gesamte Genom und anschließenden Kopplungsanalysen identifiziert werden sollen。Auf der anderen Seite ist fgr die Interpretation der Daten des gentischen Ansatzes auch das zellbiologische Verständnis bestimator physiologcher and pathophyologcher Zusammenhänge unerlässlich。In einem zweiten Schwerpunkt soll deshalch nach Einkreuzen einer t - zellrezreceptor - transgengengen小鼠在beide CD18-Mausmutanten der Einfluss， CD18-Gendosen auder Auftreten，自体侵袭性T-Zellen和ihre Bedeutung f<e:1>， T-Zellen阴性选择和die外周耐受性untersucht werden。

Die Bedeutung der gemeinsamen beta-Kette (CD18) der beta2-Integrine (CD11/CD18) soll bei immunologisch und nicht-immunologisch vermittelten Entzündungsprozessen der Haut mittels zellbiologischer und genetischer Ansätze an zwei Mausmodellen untersucht werden. Dazu soll eine Mausmutante mit auf 10% der Wildtypkontrolle verminderter CD18-Expression (CD18hypo) sowie eine CD18-Nullmutante (CD18null) verwendet werden. Bei Mäusen des PL/J-Inzuchtstammes, die die CD18hypo Mutation tragen, findet sich ein der Psoriasis vulgaris des Menschen ähnlicher Phänotyp - nicht aber bei PL/J-Mäusen mit der CD18null Mutation und auch nicht bei CD18hypo Mäusen anderer Inzuchtstämme (C57BL/6J, 129/Sv, Skh-1). Umfangreiche Rückzuchtexperimente in meinem Labor haben gezeigt, dass zusätzlich zur CD18hypo Mutation mindestens vier weitere Gene für die Manifestation der psoriasiformen Dermatitis verantwortlich sind, die im geplanten Projekt mittels einer Mikrosatellitenanalyse über das gesamte Genom und anschließenden Kopplungsanalysen identifiziert werden sollen. Auf der anderen Seite ist für die Interpretation der Daten des genetischen Ansatzes auch das zellbiologische Verständnis bestimmter physiologischer und pathophysiologischer Zusammenhänge unerlässlich. In einem zweiten Schwerpunkt soll deshalb nach Einkreuzen einer T-Zellrezeptor-transgenen Maus in beide CD18-Mausmutanten der Einfluss unterschiedlicher CD18-Gendosen auf das Auftreten autoaggressiver T-Zellen und ihre Bedeutung für die fehlerhafte intrathymische negative Selektion und die periphere Toleranz untersucht werden.