Koordination der Klinischen Forschungsgruppe 142

临床研究小组的协调 142

基本信息

项目摘要

Alterung betrifft verschiedene Organe (Organsysteme) mit Funktionsverlust, Morbidität und erhöhter Mortalität. Alterungsvorgänge werden vermutlich durch das Zusammenspiel von genetischen (intrinsischen) und extrinsischen Faktoren organspezifisch reguliert. Übergeordnetes Ziel der geplanten Klinischen Forschergruppe ist es, die molekularen Wirkmechanismen der zellulären Alterung und deren Bedeutung in der komplexen in vivo Situation verschiedener Organe näher zu charakterisieren, und darauf aufbauend, präventive und therapeutische Ansätze zu entwickeln, die ein ¿gesundes Altern¿ ermöglichen. Die gebündelte konzeptionelle und methodische Expertise der Klinischen Forschergruppe soll genutzt werden, um Alterungsvorgänge an Organsystemen zu untersuchen, die übergeordnet sind (Immunsystem), Schrittmacherfunktion für die gesamtorganismische Alterung (zentrales Nervensystem) oder Modellcharakter für Alterungsvorgänge des Bindegewebes (Haut) haben. Projektübergreifend soll die Hypothese überprüft werden, ob oxidativer Stress mit mitochondrialen- und nukleären DNA-Schäden, veränderter Signaltransduktion, Zell-Zell-Kommunikation und Genexpression verschiedener vermutlich evolutionär konservierter Gerontogene (SIRT1, FOXO3, SOD2) bei intrinsischen und extrinsischen Alterungsvor-gängen des Immunsystems, des zentralen Nervensystems und des Bindegewebes von Bedeutung ist. Dieser zentralen Fragestellung soll mit in vitro- und in vivo-Systemen nachgegangen werden wie konditionalen transgenen Mausmodellen mit Defizienz oder Überexpression von antioxidativen Enzymen, DNA-Reparaturenzymen, Proteinen der alterungsrelevanten Insulin-, NF-¿B- und FOXO1/3- abhängigen Signalwege, Zellen und Biopsien von Patienten mit frühzeitigen Alterungssyndromen und Langlebigen, vergleichender genomischer Hybridisierung, Mikroarray- und Bioinformatik Technologien, Anwendung von in vitro rekonstituierten Transkriptionssystemen, funktioneller Proteomanalyse, Methoden zur Analyse von mitochondrialen Funktionen, und DNA-Schäden, Techniken zur Charakterisierung der Thymusinvolution, sowie Vakzinierungsstrategien. Dieses Vorgehen wird es ermöglichen, Mechanismen der altersbedingten Veränderungen des Immunsystems mit gehäuftem Auftreten von Infektionserkrankungen, Autoimmunerkran-kungen, Degeneration von Neuronen des ZNS und altersbedingten Bindegewebeveränderun-gen mit Wundheilungsstörungen, Osteoporose, Arthrose und Arteriosklerose besser verstehen zu lernen. Die Entwicklung von antioxidativen Strategien und Mimetika von Schlüssel-proteinen alterungsverzögender Signalwege, aber auch von Vakzinierungsprotokollen soll einen kausal orientierten Beitrag zu einem ¿gesunden Älterwerden¿ ermöglichen.
Alterung betrifft versedene Organe(Organsysteme)mit Funktionsverlust,Morbidität und erhöhter Mortalität.通过遗传学(内部)和外部组织规范的合作,韦尔登可以相互交流。临床研究小组的主要工作是,在复杂的体内情况下,改变分子的运动机制,使器官具有特征,并使其具有增强、预防和治疗作用,从而使其成为一种替代品。Klinischen Forschergruppe的概念和方法专门知识涉及韦尔登、免疫系统、中枢神经系统的功能或结合网(Haut)的模型特征。本研究旨在通过对免疫系统、中枢神经系统和老年人神经网络的内部和外部交替作用,利用DNA-单链DNA、信号转导、Zell-Zell反应和基因表达等手段,研究老年基因(SIRT 1、FOXO 3、SOD 2)的进化。体外和体内细胞碎片分离系统可通过抗氧化酶、DNA修复酶、胰岛素相关蛋白质、NF-κ B相关蛋白质的修饰或表达来建立转基因小鼠模型,该模型可用于韦尔登体内。B- und FOXO 1/3- abhängigen Signalwege,Zellen und Biopsien von Patienten mit frühzeitigen Alterungssyndromen und Langlebigen,vergleichender genomischer Hybridisierung,Mikroarray- und Bioinformatik Technologien,本文介绍了体外重组转录系统、功能蛋白质组分析、功能蛋白质组分析方法、DNA测序、胸腺退化特性研究技术以及疫苗接种策略。Dieses Vorgehen wird es ermöglichen,Mechanismen der altersbedingten Veränderungen des Immunsystems mit gehäuftem Auften von Infektionserkrankungen,Autoimmunerkran-kungen,Degeneration von Neuronen des ZNS and altersbedingten Bindegewebeveränderun-gen mit Wundheilungsstörungen,Osteoporose,Arthrose und Arteriosklerose besser verstezu hen lernen. Die Entwicklung von antioxidativen plugien und Mimetika von Schlüssel-proteinen alterungsverzögender Signalwege,aber auch von Vakzinierungsprookesol soll einen kausal orientierten Beitrag zu einem <$gesunden <$lterwerden <$ermöglichen.

项目成果

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