Schutz und Reparatur der UV-induzierten Schädigung des dermalen Bindegewebes

在Fortsetzungsantrag wird den molekularen Grundlagen der Beobachtung nachgegangen，daydurch durch通过PUVA-Behandlung generierte rektive Sauerstoffspezies（ROS）human dermal Fibroblasten in vitro in die replicative Seneszenz with Ausprägung verzedener Seneszen-Kriterien umschalten.这将是一个很大的问题，因为在体内的外部环境中，分子的作用机制是改变的。体外研究PUVA对高成纤维细胞差异表达基因的结构和功能特性。通过腺病毒载体韦尔登介导的成纤维细胞的基因表达调控，可以获得一种用于Umschaltprozetamine的治疗方法。通过对转基因小鼠体内表达的磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶、一种具有解毒作用的中间酶和一种具有多种解毒酶的转基因小鼠体内抗氧化酶系统对活性氧的保护作用和体外特性基因分析的研究。这种体外和体内模型的结合将使分子间的相互作用和相互作用机制变得更加复杂，从而使体外的高分子化。Sie soll darüber hinaus zur Entwicklung präventiver und therapeutischer prostigien und Weiterentwicklung der Photodermatologie beitragen.

Im Fortsetzungsantrag wird den molekularen Grundlagen der Beobachtung nachgegangen, daß durch PUVA-Behandlung generierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) humane dermale Fibroblasten in vitro in die replikative Seneszenz mit Ausprägung verschiedener Seneszenz-Kriterien umschalten. Es wird untersucht, welche Bedeutung diesen molekularen Mechanismen bei der extrinsischen Alterung der Haut in vivo zukommt. Im Mittelpunkt der in vitroUntersuchungen steht die Charakterisierung von Struktur und Funktion der nach PUVA-Behandlung von Hautfibroblasten differentiell exprimierten Gene. Eine kausale Bedeutung für den Umschaltprozeß soll durch die Modulation der Expression dieser Gene mittels Transfektion der Fibroblasten mit adenoviralen Vektorkonstrukten geprüft werden. Mit Hilfe einer transgenen Maus mit zusätzlicher Expression der PhospholipidhydroperoxidGlutathionperoxidase, einem zentralen detoxifizierenden Schutzenzym, und einer Maus mit gewebespezifischer Defizienz dieses Enzyms wird in vivo die Rolle des antioxidativen Enzymsystems als Schutz vor ROS und die Bedeutung der in vitro charakterisierten Gene analysiert. Diese Kombination aus in vitro- und in vivo-Modellen wird Einblicke in die molekularen Schädigungs- und Schutzmechanismen erlauben, die bei der extrinsischen Hautalterung wirksam sind. Sie soll darüber hinaus zur Entwicklung präventiver und therapeutischer Strategien und Weiterentwicklung der Photodermatologie beitragen.