Bedeutung der Mangansuperoxiddismutase bei extrinischen und intrinsischen Alterungsprozessen der Haut

锰超氧化物歧化酶在外在和内在皮肤老化过程中的重要性

• 批准号: 29079078
• 负责人: Professorin Dr. Karin Scharffetter-Kochanek
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29079078?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; Mangansuperoxiddismutase; bei; extrinischen

Nach der ¿Freien Radikaltheorie des Alterns¿ beruht Altern auf einer kumulativen Schädigung von Biomolekülen durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS). Die mitochondriale Mangansuperoxiddismutase (SOD2) bildet die erste antioxidativ-enzymatische Abwehr gegen reaktive Sauerstoffspezies und wurde in C. elegans als Alterung und Lebensspanne-regulierendes Gerontogen identifiziert. Ob diese Funktion der SOD2 phylogenetisch konserviert ist und auch die Alterung höherer Organismen moduliert oder kontrolliert, ist im Detail ungeklärt. In höheren Organismen sind Untersuchungen zur Rolle der SOD2 bisher nicht möglich, da defiziente Mäuse perinatal sterben. Um die Bedeutung der SOD2 für die Alterung erstmalig in höheren Organismen in der Haut in vivo im Detail analysieren zu können, haben wir Mäuse generiert, in denen die SOD2 konditional in beiden histogenetischen Kompartimenten der Haut gezielt ausgeschaltet ist. Parallel wurde ein Mausstamm mit vollständiger Deletion in allen Zellen etabliert, der perinatale Letalität zeigt. In diesen Mausmodellen kann zum ersten Mal in vivo an einem höheren Organismus untersucht werden, welche Bedeutung für die Alterung dem Ausfall dieses wesentlichen antioxidativen Enzyms zukommt. Die in vitro Analyse von Hautzellen wird Einblicke in die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen unter besonderer Berücksichtigung der retrograden Signaltransduktion zwischen Kern und Mitochondrium und der mitochondrialen Biogenese erlauben. Kohortenstudien definierter Genotypen und ausgewählter Inzuchtstämme werden neue Erkenntnisse zur Rolle der SOD2 für die Lebensspanne in vivo liefern können.

在此基础上，提出了一种新的可持续发展战略。在线虫ALS Alterung和Lebensspanne-Regular中，线粒体锰超氧化物歧化酶(SOD2)是一种抗氧化剂，具有抗氧化性。OB在SOD2系统发育中的作用和它的另一种组织结构模块，它的详细信息不在此。在Höheren Organismen sind Untersuhugen zur Rolle der SOD2 Bisher Nicht möglich，da Defiziente Mäuse Sterben.从组织的角度，我们可以从组织的角度进行详细的分析，从一般的角度来分析，从组织发生的角度来分析。在Allen Zellen etabliert，der perinatale Letalität zeigt中，Mausstanm MIT Vollständiger的平行缺失。在体内，我们发现了一种不同的组织器官，以及一种抗氧化剂和酶。体外分析von Hautzellen和Einblicke在Berück sichtigung Berück sichtigung Berück Sichtigung Berück Sichtigung Berück Signal Transcriktion zwitchen Kern and线粒体and der线粒体in Bigenese Erlaben下运行。Kohortenstudien Definierter Genypen and augewählter Inzuchtstämme是Neue Erkenntnisse zur Rolle der SOD2 für die Lebensspanne in vivo liefern können.