Molecular therapy of liver failure by siRNA mediated inhibition of proapoptotic mediators and transduction of anti-apoptotic fusion proteins

通过 siRNA 介导的促凋亡介质抑制和抗凋亡融合蛋白转导对肝衰竭进行分子治疗

• 批准号: 5421756
• 负责人: Professor Dr. Stefan Kubicka
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421756?language=en
• 关键词: Molecular; therapy; liver; failure; siRNA

Das akute Leberversagen wird durch gut definierte molekulare Mechanismen vermittelt (TNFR1, Fas, TRAIL-DR5, p53, etc.). Im Rahmen dieses Vorhabens sollen die Signaltransduktionswege und Mediatoren, die an der Pathogenese des akuten Leberversagens beteiligt sind, durch RNA Interferenz und/oder durch Transduktion antiapoptotischer Fusionsproteine neutralisiert werden, um somit ein Leberversagen zu verhindern. Die unterschiedlichen therapeutischen Agentien (siRNAs, Fusionsproteine) sollen in Zellkultur und in vivo (in klinisch relevanten Tiermodellen) sowohl als Einzelsubstanzen, als auch in Kombinationstherapien, untersucht und optimiert werden. Ein wesentliches Ziel des Vorhabens ist dabei auch die Verbesserung der Aufnahme der therapeutischen Agentien in die Leber mit Hilfe von Transduktionsdomänen durch unterschiedliche regionale Applikationen (intraportal, intraarteriell). Durch die Optimierung der unterschiedlichen Verfahren soll die Prognose der Tiere im akuten Leberversagen deutlich verbessert werden. Die gewonnenen Erkenntnisse aus den Tierversuchen sollen als Ausgangspunkt für anschließende klinische Studien dienen.

急性白血病的发生需要明确的分子机制（TNFR 1，Fas，TRAIL-DR 5，p53等）。这些信号转导途径和介导物是通过RNA干扰和/或通过抗结核融合蛋白的中和作用来解决急性肝硬化的病因，韦尔登是一种有效的肝硬化。非干扰性治疗干扰素（siRNA，Fusionsproteine）可用于细胞培养和体内（在相关的临床模型中）移植，也可用于联合治疗、干扰和优化韦尔登。一种前腹侧Ziel也可用于通过经皮肝穿刺（门脉内、动脉内）治疗肝硬化。因此，对地下水的最佳利用将有助于德国地下水管理韦尔登的发展。Die gewonnenen Erkenntnisse aus den Tierversuchen sollen als Ausgangspunkt für anschließklinische dieen dienen.