Regulatoren und Substrate der Hefecaspase Yca1p

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Der Begriff Apoptose beschreibt einen aktiven Zellselbstmord, der unter anderem für die Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen, die embryonale Entwicklung und die Verhinderung der Tumorentstehung von zentraler Bedeutung ist. Bei der Auslösung der Apoptose in humanen Zellen nehmen spezifische Proteasen aus der Klasse der Caspasen eine zentrale Stellung ein. Wir konnten in der Vergangenheit zeigen, dass auch das Caspase-Homolog der Hefe Saccharomyces cerevisiae apoptoseähnliche Prozesse auslöst. In unserem Projekt sollen die genetischen und zellbiologischen Möglichkeiten von S. cerevisiae dazu genutzt werden, weitere Komponenten apoptotischer Regulation zu identifizieren und deren wechselseitige Einflussnahme mechanistisch zu studieren. Insbesondere soll die sauerstoffabhängige Aktivierung und Prozessierung der Hefecaspase auf molekularer Ebene aufgeklärt sowie mit bei uns bereits etablierten Methoden interagierender Proteine ermittelt werden. In ähnlicher Weise konnte unsere Arbeitsgruppe bereits einen von Regulator der Apoptose in Hefe identifizieren (Cdc48p), dessen zentrale Rolle bei der Apoptoseauslösung nachträglich auch in humanen Zellen bestätigt wurde. Von den hier geplanten Untersuchungen sind daher auch potenziell krankheits- bzw. therapierelevante Ergebnisse zu erwarten.