Identifizierung neuer konformationsspezifischer Interaktionspartner des pro-apoptotischen Proteins Par-4

Par-4（prostate apoptosis response-4）是一种促前列腺增生蛋白，是一种神经退行性疾病的抑制因子，并可用于肿瘤的早期诊断。Par-4 weist in seinem C-Terminus Sequenzmotive eines Leucin-Zippers and damit überlappend einer Todesdomäne auf. Welche der beiden Strukturen unter physiologischen Bedingungen ausgebildet wird，ist bisher ungeklärt. Da sich der C-Terminus des Proteins durch äußere Bedingungen（z.B. pH-Wert oder Temperatur）strukturell modifizieren lässt，könnte er in der Funktion eines“Konformationsschalters”auch als Sensor für Antotische Stimuli dienen.在未来的研究项目中，需要建立一种新的文化模式，将亮氨酸-拉链的功能与两种不同的Par-4突变韦尔登分离开来，以促进亮氨酸-拉链-结构的发展，并使当今的社会开始走向成熟。在一个Hefe-Zwei-Hybrid-Suche eingesetzt韦尔登中，Daruberhinaus sollen diese Par-4-Mutanten als“Köder”，um neue conformationsspezietheInteraktionspartner von Par-4 zu identifieren。这种新的4-Par-Zielgenen可以通过cDNA阵列分析韦尔登获得。Die so gewonnen Erkenntnisse könnten zum Verständnis der Funktionen dieses wichtigen Apoptosegregulators beitragen.

Par-4 (prostate apoptosis response-4) ist ein pro-apoptotisches Protein, das an einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt ist, und dessen Herunterregulation eine Voraussetzung für die Entstehung von Tumoren zu sein scheint. Par-4 weist in seinem C-Terminus Sequenzmotive eines Leucin-Zippers und damit überlappend einer Todesdomäne auf. Welche der beiden Strukturen unter physiologischen Bedingungen ausgebildet wird, ist bisher ungeklärt. Da sich der C-Terminus des Proteins durch äußere Bedingungen (z.B. pH-Wert oder Temperatur) strukturell modifizieren lässt, könnte er in der Funktion eines "Konformationsschalters" auch als Sensor für apoptotische Stimuli dienen. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll daher in einem bereits etablierten Zellkulturmodell die Funktionen des Leucin-Zippers und der Todesdomäne separat anhand von zwei Par-4Mutanten untersucht werden, die zum einen die Ausbildung der Leucin-Zipper-Struktur und zum anderen die der Todesdomäne begünstigen. Darüberhinaus sollen diese Par-4-Mutanten als "Köder" in einer Hefe-Zwei-Hybrid-Suche eingesetzt werden, um neue konformationsspezifische Interaktionspartner von Par-4 zu identifizieren. Die Suche nach neuen Par-4-Zielgenen soll weiterhin durch cDNA-Array-Analysen ergänzt werden. Die so gewonnen Erkenntnisse könnten zum Verständnis der Funktionen dieses wichtigen Apoptoseregulators beitragen.