Immune-regulatory function of human CD3 CD4-/CD8- double negative T cells

人CD3 CD4-/CD8-双阴性T细胞的免疫调节功能

• 批准号: 5422888
• 负责人: Professor Dr. Andreas Mackensen
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 5 -Hämatologie und Internistische Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5422888?language=en
• 关键词: Immune; regulatory; function; human; CD3

Regulatorische T-Zellen (Treg) nehmen aufgrund ihrer vielseitigen Funktionen eine zentrale Rolle innerhalb des Immunsystems ein. Sie sind sowohl an der Regulation von Immunreaktionen nach Infektionen als auch an der Ausbildung peripherer Toleranz wie z.B. gegen Autoantigene beteiligt. Im Mausmodell konnte kürzlich gezeigt werden, dass CD3+/CD4-CD8- doppelnegative (DN) Treg-Zellen peptid MHC (pMHC)-Komplexe von antigenpräsentierenden Zellen aquirieren können. Die Treg-Zellen können anschließend mit Hilfe von pMHC-Komplexen aktivierte antigen (Ag)-spezifische CD8+ T-Zellen über Fas-vermittelte Apoptose spezifisch eleminieren. Die Existenz und regulatorische Aktivität humaner DN Treg-Zellen konnte in den ersten eigenen Vorarbeiten demonstriert werden. Basierend auf diesen Daten sollen DN-T-Zellen (TCRab+ und TCRgd+) von gesunden Spendern über einen Zellsorter isoliert und DN-T-Zellklone bzw. -linien in vitro expandiert werden. Die DN T-Zellen sollen phänotypisch und funktionell mit Hilfe eines in vitro Mechanismen des pMHC Transfers und der Agspezifischen Deletion entschlüsselt werden. Ziel des Projektes ist die Entwicklung einer adoptiven Immuntherapie mit DN regulatorischen T-Zellen zur Behandlung von Autoimmun- bzw. Abstoßreaktionen.

调节T-泽伦（Treg）需要增强其功能，这是免疫系统的中心作用。这也是对感染后免疫反应的调节，也是对耐受性的支持。自体抗原结合在Mausmodell körzlich gezeigt韦尔登，dass CD3+/CD4-CD8- doppelnegative（DN）Treg-Zellen peptid MHC（pMHC）-Komplex von antigenpräsentierenden Zellen aquirieren könnnen。Treg-Zellen通过pMHC-Komplexen激活抗原（Ag）-特异性CD 8 + T-Zellen特异性Fas-特异性Apoptose进行移植。Die approximatenz und regulatorische Aktivität humaner DN Treg-Zellen konnte in den ersten eigenen Vorarbeiten demonstriert韦尔登.根据DN-T-Zellen（TCRab+和TCRgd+）的数据，可以使用一个Zellsorter isoliert和DN-T-Zellklone bzw。-linien in vitro expandiert韦尔登。DN T-Zellen解决了体外pMHC转移和特异性缺失机制的支持性表型和功能韦尔登。这些项目是一种采用DN调节剂T-Zellen治疗自身免疫缺陷的适应性免疫疗法。Abstoßreaktionen.