Zinc and calcium interactiona in glutamatergic synapses during synaptic transmission

突触传递过程中谷氨酸能突触中锌和钙的相互作用

• 批准号: 5422870
• 负责人: Privatdozent Dr. Georg Köhr
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5422870?language=en
• 关键词: Zinc; calcium; interactiona; glutamatergic; synapses

Synaptische Plastizität beruht u.a. darauf, dass Glutamatrezeptoren aktivitätsabhängig reguliert werden. In limbischen Strukturen kolokalisieren Zinkionen (Zn2+) und Glutamat in präsynaptischen Vesikeln und werden gemeinsam freigesetzt. Zn2+ kann postsynaptische Membranen passieren, in Neuronen akkumulieren, an Metallthioneine gebunden und Ca2+-abhängig wieder freigesetzt werden. Zn2+ moduliert die Aktivität postsynaptischer NMDA Rezeptoren (NMDAR) direkt über extrazelluläre Bindungsstellen an den Rezeptoren und/oder indirekt durch Beeinflussung anderer Proteine (z.B. Na+/K+-ATPase). Zn2+ ist ein potentieller Mediator synaptischer Plastizität und Neurotoxizität. Das hier vorgestellte Projekt konzentriert sich auf potenzierende Effekte durch Zn2+ an NMDAR bei basaler und tetanischer synaptischer Transmission im Hippokampus. Es soll herausgefunden werden, ob Zn2+ durch Erhöhung der postsynaptischen Na+Konzentrationen und/oder durch Erhöhung der Aktivität der Tyrosinkinase src die Aktivität von NMDAR steigert. Veränderungen postsynaptischer Na+-Konzentrationen sollen mit einem Na+-Indikator (Na+-Imaging) und einem Na+-Sensor (NMDAR) untersucht werden. Der C-terminus der NR2A-Untereinheit fungiert als Na+Sensor in Wildtyp-Mäusen, aber nicht in der Mausmutante NR2ADc/Dc, in denen die Tyrosinphosphorylierung am NR2A C-terminus und damit eine Zn2+-/ Na+-/src-vermittelte Zunahme der NMDAR Aktivität ausbleiben sollte. Weiterhin sollen die Zn2+-vermittelten Mechanismen auch an rekombinanten NMDAR biochemisch und elektrophysiologisch analysiert werden.

Synaptische Platizität beruht U.S.A.darauf，dass GluTamatrezeptoren aktiitätsabhängig Reguliert。Präsynaptischen Vesikeln and weden Gomeinsam freigesetzt中的锌离子和谷氨酸。在神经元中，锌离子与钙离子结合的金属硫蛋白是一种更广泛的自由基团。在突触后蛋白(Z.B.Na+/K+-ATPase)中，锌离子与突触后结合蛋白(Z.B.Na+/K+-ATPase)有关。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]在Hippokampus中，锌离子是一种潜在的调节突触和神经毒性的手段。突触后的Na+和/或NMDAR突触后的Na+在酪氨酸激酶源和酪氨酸激酶酶的作用下呈阳性反应。对突触后Na+-Konzentationen和Einem-Na+-Indikator(Na+-成像)和Einem-Na+-传感器(NMDAR)进行了检测。在Wildtyp-Mäusen的Wildtyp-Mäusen的Untereinheit真菌ALS Na+传感器的C末端，在de Mausmutante NR2ADc/DC的Untereinheit Untereinheit Als Na+传感器，在NR2a的酪氨酸磷酸酶C末端和该死的锌离子-/Na+-/src-vermittelte Zunahme der NMDAR Aktiität aubleiben sollte。本文报道了一种新的锌离子生物化学和电生理分析方法。