Untersuchung der Assemblierung und Subtypcharakterisierung von Liganden-gesteuerten Ionenkanälen

配体门控离子通道的组装和亚型表征的研究

• 批准号: 5423026
• 负责人: Professorin Dr. Annette Nicke
• 金额: --
• 依托单位: Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5423026?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Assemblierung; und; Subtypcharakterisierung

Wegen ihrer guten Zugänglichkeit in der Plasmamembran und der vielfältigen gewebespezifischen Subtypen gewinnen Ionenkanäle zunehmend an Bedeutung als Zielstrukturen für die Entwicklung neuartiger Arzneistoffe. Aufgrund ihrer komplexen multimeren Struktur ist die native Zusammensetzung der meisten Ionenkanäle nicht bekannt. Diese Kenntnis ist jedoch wesentlich für die Entwicklung selektiver Liganden. In dem beantragten Projekt sollen am Beispiel von zwei pharmakologisch relevanten Liganden-gesteuerten Ionenkanalklassen, P2X-Rezeptoren und neuronalen nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (nAChR), pharmakologische, biochemische und molekularbiologische Methoden kombiniert werden, um die Struktur und Funktion von Ionenkanälen möglichst in nativen Geweben zu untersuchen. Eine Strategie ist dabei die Weiterentwicklung von a-Conotoxinen zu optimierten pharmakologischen Werkzeugen zur Differenzierung der zahlreichen neuronalen nAChR-Subtypen. Zusätzlich sollen am Beispiel des P2X-Rezeptors biochemische Methoden zur Untersuchung der Struktur und Assemblierung solch oligomerer Membranproteine entwickelt und validiert werden.

Wegen ihrer guten Zugänglichkeit in der Plasmamembran und der vielfältigen gewebespezifischen Subtypen gewinnen Ionenkanäle zunehmend an Bedeutung als Zielstrukturen für die Entwicklung neuartiger Arzneistoffe.在复杂的多重结构中，最大的离子通道本身并不存在。这些知识是为自我发展而准备的。本研究通过两种药物相关的离子通道的药理学、P2 X-受体和神经元乙酰胆碱受体（nAChR）、药理学、生物化学和分子生物学方法的综合研究，探讨了离子通道的结构和功能。一种方法是对α-芋螺毒素进行加权，以优化药理学工作，区分神经元乙酰胆碱受体亚型。因此，我们必须采用P2 X受体的生物化学方法来研究寡聚体膜蛋白的结构和组装，并进行验证。