Entwicklung einer Totalsynthese der marinen Naturstoffe Pectenotoxin-1 (PTX-1) und Pectenotoxin-2 (PTX-2)

海洋天然产物Pectenotoxin-1 (PTX-1) 和Pectenotoxin-2 (PTX-2) 的全合成开发

• 批准号: 5425168
• 负责人: Dr. Norbert Pleuß
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5425168?language=en
• 关键词: Entwicklung; einer; Totalsynthese; der; marinen

Das Ziel des Forschungsprojektes besteht in der Entwicklung einer effizienten stereoselektiven Totalsynthese von Pectenotoxin-1 und Pectenotoxin-2 (PTX-1 und PTX-2). Bei den Pectenotoxinen handelt es sich um marine Naturstoffe, die bei Verzehr von kontaminierten Muscheln schwerwiegende Gesundheitsschäden verursachen und in nanomolaren Konzentrationen cytotoxisch gegen Zell-Linien von verschiedenen Krebstypen wirken, wobei eine hohe Differenzierung zwischen sensitiven und resistenten Zell-Typen beobachtet wird. Zur Bereitstellung von größeren Substanzmengen besteht Bedarf an der Entwicklung von zu Pectenotoxinen führenden Totalsynthesen. Zur Darstellung der komplexen Makrolid-Strukturen soll eine konvergente Synthesestrategie verfolgt werden. Zunächst werden drei Ringfragmente dargestellt, die anschließend mit zwei linearen Synthesebausteinen zusammengefügt werden. Durch eine Makrolactonisierung soll die cyclische Struktur von PTX-1 und PTX-2 aufgebaut werden. Zwischen PTX-1 und PTX-2 wird durch Schutzgruppenmanipulationen differenziert. Die Cyctotoxizität der synthetisierten Verbindungen wird in Zusammenarbeit mit dem Auckland Cancer Society Research Centre und dem Department of Pharmacology (University of Auckland) bestimmt.

该研究项目在 Pectenotoxin-1 和 Pectenotoxin-2（PTX-1 和 PTX-2）全合成中得到了最有效的立体选择性研究。 Bei den Pectenotoxinen handelt es sich um Marine Naturstoffe, die bei Verzehr von kontaminierten Muscheln schwerwiegende Gesundheitsschäden verursachen and in nanomolaren cytotoxisch gegen Zell-Linien von verschiedenen Krebstypen wirken, wobei eine Zell-Typen 的敏感度和抵抗力的区别。 Zur Bereitstellung von größeren substanzmengen besteht Bedarf an der Entwicklung von zu Pectenotoxinen führenden Totalsynthesen。 Makrolid-Strukturen 的复杂结构是一种综合性的综合策略。 Zunächst werden drei Ringfragmente dargestellt，die anschließend mit zwei Linearen Synthesebausteinen zusammengefügt werden。 Durch eine Makrolactonisierung soll die cyclische Struktur von PTX-1 和 PTX-2 aufgebaut werden。 Zwischen PTX-1 和 PTX-2 具有不同的保护组操纵方式。奥克兰癌症协会研究中心和药理学系（奥克兰大学）最佳的 Cyctotoxizität 合成 Verbindungen wird。