Entwicklung einer Totalsynthese der marinen Naturstoffe Pectenotoxin-1 (PTX-1) und Pectenotoxin-2 (PTX-2)

本研究项目最适合于立体选择性全合成果胶毒素-1和2（PTX-1和PTX-2）。由于果胶毒素是海洋天然产物，因此可以通过对肌肉萎缩性疾病的诊断和对耐药的克雷伯氏菌的纳米细胞毒性作用来区分敏感性和耐药的Zell-Type。Zur Bereitstellung von größeren Substanzmengen besteht Bedarf an der Entwicklung von zu Pectenotoxinen fückenden Totalsynthesen.复合模塑料-结构的研制需要一种合适的合成策略来完成韦尔登。Zunächst韦尔登三个环碎片dargestellt，该锚与两个线性合成器韦尔登一起使用。通过韦尔登-1和紫杉醇-2的循环结构进行了制备。Zwischen PTX-1和PTX-2将通过Schutzgruppenmanipulationen differenziert。在奥克兰癌症协会研究中心和药理学系（奥克兰大学）进行了合成性抗肿瘤药物的细胞毒性试验。

Das Ziel des Forschungsprojektes besteht in der Entwicklung einer effizienten stereoselektiven Totalsynthese von Pectenotoxin-1 und Pectenotoxin-2 (PTX-1 und PTX-2). Bei den Pectenotoxinen handelt es sich um marine Naturstoffe, die bei Verzehr von kontaminierten Muscheln schwerwiegende Gesundheitsschäden verursachen und in nanomolaren Konzentrationen cytotoxisch gegen Zell-Linien von verschiedenen Krebstypen wirken, wobei eine hohe Differenzierung zwischen sensitiven und resistenten Zell-Typen beobachtet wird. Zur Bereitstellung von größeren Substanzmengen besteht Bedarf an der Entwicklung von zu Pectenotoxinen führenden Totalsynthesen. Zur Darstellung der komplexen Makrolid-Strukturen soll eine konvergente Synthesestrategie verfolgt werden. Zunächst werden drei Ringfragmente dargestellt, die anschließend mit zwei linearen Synthesebausteinen zusammengefügt werden. Durch eine Makrolactonisierung soll die cyclische Struktur von PTX-1 und PTX-2 aufgebaut werden. Zwischen PTX-1 und PTX-2 wird durch Schutzgruppenmanipulationen differenziert. Die Cyctotoxizität der synthetisierten Verbindungen wird in Zusammenarbeit mit dem Auckland Cancer Society Research Centre und dem Department of Pharmacology (University of Auckland) bestimmt.