Vorkommen, Charakterisierung und funktionelle Bedeutung von Kalium-Hintergrundkanälen in Hirnschnitten des Hippocampus der Maus

小鼠海马脑切片钾背景通道的出现、表征和功能意义

• 批准号: 5425274
• 负责人: Dr. Susanne Thümmler
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5425274?language=en
• 关键词: Vorkommen; Charakterisierung; und; funktionelle; Bedeutung

Das Phänomen der Synaptischen Plastizität und ihre Entstehungsmechanismen sind sehr wahrscheinlich die molekulare Basis von Lernen und Gedächtnis (Malenka und Nicoll 1999). Kaliumkanäle werden aufgrund ihres Membranaufbaus in drei Familien unterteilt. Die erst kürzlich beschriebene K2p-Familie, die sogenannten Kalium-Hintergrundkanäle (Background-Channels), sind durch das Vorhandensein von zwei porenbildenden (P-) Domänen charakterisiert, was sie von den eine P-Domäne aufweisenden übrigen K+-Kanälen unterscheidet. Der erste dieser K2p-Kanäle wurde 1996 geklont (Lesage und Lazdunski 2000). Die Aktivierung des K+-Hintergrundkanals führt zur Polarisierung des Membranpotentials und verringert die Erregbarkeit der Neurone. Der in sensorischen Neuronen von Aplysia nachgewiesene K2p-Kanal des S-Typs spielt eine Rolle für einfache Lernvorgänge (Siegelbaum et al. 1982). K2p-Kanäle könnten daher ebenfalls bei Säugetieren und beim Menschen die Synaptische Aktivität und Synaptische Plastizität modulieren und somit Bedeutung für Lern- und Gedächtnisvorgänge haben. In ersten Experimenten soll das Vorkommen von K+-Hintergrundkanälen in Hirnschnitten des Hippocampus der Maus mit Hilfe der Patch-Clamp-Technik untersucht werden. In nachfolgenden Experimenten sollen diese K2p-Kanäle unter Verwendung elektrophysiologischer und pharmakologischer Techniken charakterisiert werden. Weitere Studien, in denen sowohl transgene Mäuse, in denen bestimmte K2p-Kanäle nicht ausgeprägt werden, als auch Hirnschnitte, in denen diese Kanäle mit Hilfe von Viren verstärkt ausgeprägt werden, untersucht werden, sollen Aufschluss über die Bedeutung dieser besonderen Art von K+-Kanälen im Hippocampus geben. In diesen Experimenten soll die Rolle von K2p-Kanälen für die Modulation der Synaptischen Aktivität und Plastizität untersucht werden.

Das Phänomen der Synaptischen Plastizität und ihre Entstehungsmechanismen sind sehr wahrscheinlich die molekulare Basis von Lernen und Gedächtnis（Malenka und Nicoll 1999）. Kaliumkanäle韦尔登aufgrund他们的膜在三个家庭unterteilt。K2 p家族的第一个K2 p家族，K2 P家族的第二个K2 p家族，K2 p第一个K2 p-Kanäle于1996年开始（Lesage und Lazdunski 2000）。Die Aktivierung des K+-Hintergrundkanals führt zur Polarisierung des Membranpotentials und verringert die Erregbarkeit der Neurone. Der in sensorischen Neuronen von Astrasia nachgewiesene K2p-Kanal des S-Typs spielt eine Rolle für einfache Lernvorgänge（Siegelbaum et al. 1982）. K2p-Kanäle könnten daher ebenfalls bei Säugetieren und beim Menschen die Synaptische Aktivität und Synaptische Plastizität modulieren und somit Bedeutung für Lern- und Gedächtnisvorgänge haben.在第一次实验中，我们用膜片钳技术的韦尔登，在小鼠海马中进行了K+-Hintergrundkanälen的实验。在随后的实验中，K2 p-Kanäle被证明具有韦尔登学和电生理学特征。此外，在转基因小鼠中，在K2 p-Kanäle中没有发现韦尔登，也没有发现Hirnschnitte，在K2 p-Kanäle中有Viren的支持物，也没有发现韦尔登，但在海马中发现了韦尔登，因此在海马中发现了与K+-Kanäle相关的基因。在这个实验中，K2 p-Kanälen对突触激活和可塑性的调节作用得到了韦尔登。