Etablierung eines transgenen Mausmodells für durch CALM/AF10 hervorgerufene Leukämien

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Die balancierte Translokation t(10;11)(p13;q14) führt zu einer Fusion des AF10-Gens (10p13) mit dem CALM-Gen (11q14). Diese Translokation und die daraus resultierenden Fusionsgene CALM/AF10 und AF10/CALM werden bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer (ALL) und bei Patienten mit malignem Lymphom beobachtet. Es ist das Ziel dieses Vorhabens, ein transgenes Mausmodell zu etablieren, um das leukämogene Potential des CALM/AF10 Fusionsgens zu untersuchen. Durch die Verwendung verschiedener hämatopoese-spezifischer Promotoren, die die Expression des Transgens regulieren, soll der Frage nachgegangen werden, ob das Auftreten und der Phänotyp der Leukämie (myeloisch, lymphatisch) vom Differenzierungsgrad und/oder Zelltyp, in dem das Transgen exprimiert wird, abhängig ist. Weiterhin soll durch die Etablierung von Mauslinien mit regulierbaren CALM/AF10 Transgenen untersucht werden, wie groß die Latenzzeit zwischen Expression von CALM/AF10 und der Entwicklung einer Leukämie oder eines ähnlichen Phänotyps ist und ob dieser Phänotyp durch Abschalten des Transgens rückgängig gemacht werden kann. Dies Modell wird auch als Grundlage für weiterführende Untersuchungen dienen.