Die Funktion der Gene ETV6 und STL bei der Leukämogenese

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(Wortlaut des Antrags)In der leukämischen prä-B-Zell Zellinie SUP-B2 kommt es in Folge der reziproken chromosomalen Translokation t(6;12)(q23;p13) zu einer Fusion des ETV6-Gens mit dem STL-Gen. Das nichtrearrangierte Allel von ETV6 ist deletiert. In Vorarbeiten zur normalen Funktion von ETV6 konnte gezeigt werden, daß ETV6 eine transkriptionsreprimierende Domäne besitzt. Weiterhin konnten vier Proteine mittels Yeast-Two-Hybrid Experimenten identifiziert werden, die mit ETV6 interagieren. Dies sind: 1) Das Kerntransportprotein TRN-SR; 2) Die Histonacetyltransferase TIP60; 3) Das Ubiquitin-konjungierende Enzym UBC9; 4) Die Peptidyl-prolyl cis-trans Isomerase PIN1. Es ist Ziel dieses Antrags, die Interaktionsdomänen zwischen ETV6 und TRN-SR, TIP60 und PIN1 zu charakterisieren und die funktionellen Auswirkungen dieser Interaktionen zu untersuchen. Als weiteres Ziel soll das STL-Gen und das in entgegensetzte Richtung vom gleichen Locus transkribierte OSTL-Gen charakterisiert werden. Das Transformationspotential des ETV6/STL-Fusionsgens und des OSTL-Gens sollen in Zellinien und im transgenen Mausmodell untersucht werden.