Mechanismen perinataler "Fehlprogrammierung" infolge Überernährung während kritischer Entwicklungsphasen

关键发育阶段营养过剩导致围产期“程序错误”的机制

• 批准号: 5427666
• 负责人: Professor Dr. Andreas Plagemann
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Geburtsmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5427666?language=en
• 关键词: Mechanismen; perinataler; Fehlprogrammierung; infolge; berern

Adipositas und ihre Folgeerkrankungen (Diabetes mellitus, Metabolisches Syndrom, kardiovaskuläre "Endpunkterkrankungen") weisen weltweit dramatische Prävalenzanstiege auf, woraus sich eine immense Bedeutung der Präventionsforschung begründet. Epidemiologische, klinische und tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass eine perinatale Fehl- und Überernährung einen dauerhaften "fehlprogrammierenden" Effekt auf das spätere, lebenslange Adipositasrisiko ausübt. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind unbekannt. Neonatal überernährte Ratten zeigen in der Folge lebenslang eine erhöhte Nahrungsaufnahme und Adipositas, mit allen diabetogenen und atherogenen Folgen. Dabei weisen sie mit erhöhter Expression appetitsteigernder Neuropeptide bei zugleich erhöhten Spiegeln der zirkulierenden Sättigungssignale Leptin und Insulin eine permanente, offenbar perinatal "erworbene Fehlprogrammierung" der hypothalamischen Regulation von Nahrungsaufnahme und Körpergewicht auf. Ein diesen Prozessen zugrundeliegender Mechanismus könnte die perinatal "erworbene" Veränderung der Methylierungsstatus von DNA-Promotorregionen für diese Neuropeptide sein. In dem Projekt soll daher untersucht werden, ob eine perinatale Überernährung zur Veränderung des Methylierungsstatus von Promotoren von Neuropeptiden führt, die maßgeblich in die lebenslange Regulation von Nahrungsaufnahme, Körpergewicht und Stoffwechsel involviert sind und die ggf. durch Über- oder Unterexpression des nachgeschalteten Gens einer perinatalen "Fehlprogrammierung" der betroffenen Regelungssysteme zugrundeliegen könnte. Die Studien könnten damit einen Beitrag zur Klärung der Pathogenese perinatal erworbener Adipositas-, Diabetes- und Syndrom-X Disposition leisten und diesbezüglich konkrete, aber auch ganz grundsätzliche, modellhafte Ansätze zur Primärprävention perinatal erworbener, lebenslanger Krankheitsdispositonen ermöglichen.

Adipositas und ihre Folgeerkrankungen（糖尿病、代谢综合征、kardiovaskuläre“Endpunkterkrankungen”）weisen weltweit dramatische Prävalenzanstiege auf，woraus sich eine immune Bedeutung der Präventionsforschung begründet.流行病学、临床和实验室检查显示，围产期胎儿和胎儿的存活率可能会降低。这些机械师们并不诚实。新生儿在Folge lebenslang中的患病率和肥胖率较高，伴有糖尿病和动脉粥样硬化。Dabei weisen sie mit erhöhter Expression appetitsteigernder Neuropeptide bei zugleich erhöhten Spiegeln der abnormal Sättigungssignale Leptin und Insulin eine permanente，offenbar pernatal“erworbene Fehlprogrammierung”der hypothalamischen Regulation von Nahrungsaufnahme und Körpergewicht auf. Ein diesen Prozessen zugrundeliegender Mechanismus könnte die perinatal“erworbene”Veränderung der Methylierungsstatus von DNA-Promotorregionen für diese Neuropeptide sein.在该项目中，通过对神经肽启动子的甲基化状态进行验证，发现韦尔登的研究中，在对神经肽、Körpergewicht和Stoffwechinvolvesind和ggf的生命周期调控中存在重大问题。durch Über- oder Unterexpression des nachgescharteten Gens einer perinatalen“Fehlprogrammierung”der betroffenen Regelungssysteme zugundeliegen könnte. Die scheden könnten damit einen Beitrag zur Klärung der Pathogenese perinatal erworbener Adipositas-，Diabetes- und Syndrom-X Disposition leisten and diesbezüglich konkrete，aber auch ganz grundsätzliche，modellitte Ansätze zur Primärprävention perinatal erworbener，lebenslanger Krankheitsdispositonen ermöglichen.