Regulation und prognostische Bedeutung von Hypoxia-inducible factors (HIFs) und HIF-induzierten Effektormechanismen für die Ausbildung der hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie nach perinataler Asphyxie

缺氧诱导因子（HIF）和 HIF 诱导的效应机制对围产期窒息后缺氧缺血性脑病发展的调节和预后意义

• 批准号: 23118403
• 负责人: Professorin Dr. Regina Trollmann
• 金额: --
• 依托单位: Kinder- und Jugendklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23118403?language=en
• 关键词: Regulation; und; prognostische; Bedeutung; von

Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) infolge einer perinatalen Asphyxie hat durch die Häufigkeit akuter neonataler Komplikationen und bleibender neurologischer Defizite große klinische Bedeutung. Im Hinblick auf diagnostische Konsequenzen und die Etablierung neuroprotektiver Therapien ist die frühe Identifikation von Hochrisiko- Neugeborenen ein vorrangiges Ziel. Essentielle molekulare Adaptationsmechanismen werden unter Hypoxie durch die Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) und HIF-2 über die Aktivierung spezifischer Zielgene (Erythropoietin, VEGF, u.a.) reguliert. Mit vorliegender Studie wird die Hypothese überprüft, ob sich HIF-¿ (HIF-1¿ und/oder HIF-2¿)-regulierte Gene und Proteine als plazentare diagnostische Marker einer klinisch relevanten Gewebehypoxie in vivo eignen und als frühe Prognosefaktoren einer HIE dienen. Hierzu erfolgen im Rahmen einer klinischen Studie klinisch3 neurophysiologische und molekularbiologische Untersuchungen aus Plazenta und Leukozyten von Neugeborenen nach perinataler Asphyxie. Die Hypothese wird an trächtigen und neonatalen Wildtyp-Mäusen tierexperimentell überprüft. Neben bekannten HIF-¿- regulierten Genen werden mittels Micro-Array-Analyse Hypoxie-induzierte Multigen- Expressionsmuster parallel in Plazenta und neonatalem ZNS untersucht mit dem Ziel der Identifikation früher diagnostischer Marker einer schweren ZNS-Hypoxie, und längerfristig potentieller Gene für therapeutische Ansätze. Ein weiteres Ziel der Studie ist die Charakterisierung der Expression und Funktion (neuroprotektiv vs. pro-apoptotisch) von HIF-1¿ und HIF-2¿ nach globaler Hypoxie des neonatalen ZNS. Hierfür werden differentielle Genexpressionsmuster in Neuronen und Gliazellen des neonatalen ZNS der Maus mittels Mikrodissektionstechnik und PCR analysiert. Im weiteren werden Effekte vasoaktiver HIF-¿-regulierter Mechanismen in Relation zu Hypoxie-induzierten inflammatorischen Mechanismen im ZNS bei neonatalen Wildtyp- und iNOS-Knock-out-Mäusen analysiert. Zur Beurteilung der Funktion von HIF-1¿ am neonatalen ZNS ist von Interesse, Ausmaß der Apoptose und differentielle Expression HIF-¿-regulierter Mechanismen in Neuronen und Gliazellen unter dem Einfluss der pharmakologischen HIF-1-Stabilisation (Prolylhydroxylase (PH)-Inhibitoren) zu untersuchen. Die Untersuchungen dienen langfristig der Weiterentwicklung neuroprotektiver Therapieoptionen und zur besseren Einschätzung eines optimalen Therapiezeitraumes nach Hypoxie des unreifen ZNS.

新生儿缺氧性脑病(HIE)在围产期窒息的情况下，新生儿Komplikationen和bleibender的神经物流人员Defizite groüe klinische Bedeutung。我是Hinblick auf诊断Konequenzen和De Eablierung神经保护疗法，为他识别von Hochrisiko-Neugeborenen Ein Vorrangiges Ziel。在低氧诱导因子-1(HIF-1)和低氧诱导因子-2(HIF-2)(促红细胞生成素、血管内皮细胞生长因子，U.A.)的作用下，研究了低氧诱导因子-1(HIF-1)和低氧诱导因子-2(HIF-2)的作用机制。正常的。麻省理工学院的低氧血症患者的HIF-1(HIF-1和HIF-2)-正常基因和蛋白质ALS广场是相关的诊断标记物和ALS的活体特征和ALS的预后。[中英文摘要]Herzu erfolgen im Rahman einer klinischen Studie klinisch 3神经生理学和分子生理学：Untersuhugen Aus Plazenta and Leukozyten von Neugeborenen nach Perinataler Anoxie.以下是一项新生试验和新生试验。Neben bekannten HIF-Regulierten Genen Wen den Mittels微阵列分析Platzenta和Headatalem ZNS中多基因表达的平行表达，并对其诊断标记物和L的潜在治疗基因进行鉴定。在表达和功能(神经蛋白和促凋亡)von HIF-1和HIF-2的表达和功能方面，我们发现了HIF-1和HIF-2的表达和特征。HERFür在Neuronen和Gliazellen des neuratalen ZNS der Maus mittels Mikrodissektionstechnik and PCR分析中存在差异基因表达。我们对新生儿缺氧缺血性脑病的血管紧张素转换酶调节机制进行了研究，并对其与炎症反应的关系进行了分析。Zur Beurteilung der Funktion von HIF-1？am neonatalen ZNS ist von Interesse，Ausmaüder Aoptose and Difficielle Expression in Neuronen and Gliazellen Under DEM Efluss der Parmakologischen HIF-1-稳定化(Prolyloh ylase(PH)-Inhibitoren)zu unteruchen.这是一种新型的神经保护治疗方案，也是最好的治疗方案。