Regulation und prognostische Bedeutung von Hypoxia-inducible factors (HIFs) und HIF-induzierten Effektormechanismen für die Ausbildung der hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie nach perinataler Asphyxie

缺氧诱导因子（HIF）和 HIF 诱导的效应机制对围产期窒息后缺氧缺血性脑病发展的调节和预后意义

• 批准号: 23118403
• 负责人: Professorin Dr. Regina Trollmann
• 金额: --
• 依托单位: Kinder- und Jugendklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23118403?language=en
• 关键词: Regulation; und; prognostische; Bedeutung; von

Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) infolge einer perinatalen Asphyxie hat durch die Häufigkeit akuter neonataler Komplikationen und bleibender neurologischer Defizite große klinische Bedeutung. Im Hinblick auf diagnostische Konsequenzen und die Etablierung neuroprotektiver Therapien ist die frühe Identifikation von Hochrisiko- Neugeborenen ein vorrangiges Ziel. Essentielle molekulare Adaptationsmechanismen werden unter Hypoxie durch die Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) und HIF-2 über die Aktivierung spezifischer Zielgene (Erythropoietin, VEGF, u.a.) reguliert. Mit vorliegender Studie wird die Hypothese überprüft, ob sich HIF-¿ (HIF-1¿ und/oder HIF-2¿)-regulierte Gene und Proteine als plazentare diagnostische Marker einer klinisch relevanten Gewebehypoxie in vivo eignen und als frühe Prognosefaktoren einer HIE dienen. Hierzu erfolgen im Rahmen einer klinischen Studie klinisch3 neurophysiologische und molekularbiologische Untersuchungen aus Plazenta und Leukozyten von Neugeborenen nach perinataler Asphyxie. Die Hypothese wird an trächtigen und neonatalen Wildtyp-Mäusen tierexperimentell überprüft. Neben bekannten HIF-¿- regulierten Genen werden mittels Micro-Array-Analyse Hypoxie-induzierte Multigen- Expressionsmuster parallel in Plazenta und neonatalem ZNS untersucht mit dem Ziel der Identifikation früher diagnostischer Marker einer schweren ZNS-Hypoxie, und längerfristig potentieller Gene für therapeutische Ansätze. Ein weiteres Ziel der Studie ist die Charakterisierung der Expression und Funktion (neuroprotektiv vs. pro-apoptotisch) von HIF-1¿ und HIF-2¿ nach globaler Hypoxie des neonatalen ZNS. Hierfür werden differentielle Genexpressionsmuster in Neuronen und Gliazellen des neonatalen ZNS der Maus mittels Mikrodissektionstechnik und PCR analysiert. Im weiteren werden Effekte vasoaktiver HIF-¿-regulierter Mechanismen in Relation zu Hypoxie-induzierten inflammatorischen Mechanismen im ZNS bei neonatalen Wildtyp- und iNOS-Knock-out-Mäusen analysiert. Zur Beurteilung der Funktion von HIF-1¿ am neonatalen ZNS ist von Interesse, Ausmaß der Apoptose und differentielle Expression HIF-¿-regulierter Mechanismen in Neuronen und Gliazellen unter dem Einfluss der pharmakologischen HIF-1-Stabilisation (Prolylhydroxylase (PH)-Inhibitoren) zu untersuchen. Die Untersuchungen dienen langfristig der Weiterentwicklung neuroprotektiver Therapieoptionen und zur besseren Einschätzung eines optimalen Therapiezeitraumes nach Hypoxie des unreifen ZNS.

Die hypoxisch-ischämische脑病（HIE）涉及晚期围产儿窒息死亡Häufigkeit新生儿Komplikationen和双眼弯曲神经科医生Defizite große klinische Bedeutung。在Hinblick诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，治疗，治疗，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，诊断，缺氧诱导因子-1 （HIF-1）和HIF-2 （HIF-2）转录调控的基本分子适应机制。麻省理工学院（Mit）性别研究中心（vorliegender研究中心）对HIF-1 （HIF-1）和HIF-2 (HIF- 2)-调控基因和蛋白进行了研究，发现HIF-1 （HIF-1）和HIF-2 (HIF- 2)-调控基因和蛋白是诊断标志物，与HIF-1 （HIF-1）和HIF-2 （HIF- 2）相关的HIF-1 （HIF-1）和HIF-2 （HIF- 2）相关的HIF-1 （HIF-1）和HIF-2 （HIF- 2）在体内的诊断和预后有关。[3]围产儿窒息的神经生理学和分子生物学研究[j]。死亡假说与trächtigen和新生儿Wildtyp-Mäusen层实验与<s:1> prp <e:1> [j]。Neben bekannten HIF -害怕regulierten Genen了mittels Micro-Array-Analyse Hypoxie-induzierte Multigen——Expressionsmuster平行Plazenta和neonatalem硫化锌untersucht麻省理工学院民主党ziel4 der Identifikation fruher diagnostischer标记静脉schweren ZNS-Hypoxie,和langerfristig potentieller基因毛皮therapeutische假设。HIF-1和HIF-2在新生儿ZNS中的表达和功能（神经保护与促凋亡）的研究。幼鼠神经细胞和Gliazellen中hierf<s:1> werden差异基因表达的聚集：微解剖技术和PCR分析[2] [1] [2] [1] [2] [1] [1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [3] [1] [4] [1] [3] [1] [4]HIF-1-稳定（脯氨酸羟化酶（PH）抑制）的药理作用：HIF-1-稳定(PH)-抑制)在神经细胞和格列唑细胞中的调控机制。[endnotersuchungen dienenen langfristig] der Weiterentwicklung神经保护剂治疗方案和zur berseren治疗方案[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]