Analyse der durch die hämatopoetische Progenitor Kinase (HPK) 1 modulierten T-Zell-Rezeptor/B-Zell-Rezeptor induzierten NF-kappaB-Aktivierung

造血祖细胞激酶 (HPK) 1 调节的 T 细胞受体/B 细胞受体诱导的 NF-κB 激活分析

基本信息

  • 批准号:
    5428143
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2003-12-31 至 2007-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Die "Germinal Centre" Kinase HPK1 aktiviert - in Abhängigkeit von den gewählten Bedingungen - ein unterschiedliches Muster an Signalwegen, wodurch sie zu einem Schalter zwischen verschiedenen biologischen Effekten wird. In meiner Dissertation konnte ich zeigen, dass eine wichtige Funktion der HPK1 in T-Zellen nach TZR-Stimulation in der Kontrolle der Termination der Immunantwort und damit Homöostase des Immunsystems besteht. Während der Initiationsphase der T-Zell-Stimulierung werden nach schneller und transienter HPK1-Aktivierung pro- und anti-apoptotische Signale durch JNK- und NF-kB-Signalübertragungswege vermittelt. Durch die Akkumulation der C-terminalen HPK1-Spaltprodukte kommt es später zur Inhibierung der NF-kB-Aktivität und damit zu einer Verschiebung des Gleichgewichts zwischen den Überlebens- und Apoptose-stimulierenden Signalen zugunsten des Aktivierungs-induzierten Zelltodes (AICD). Ziel des vorgelegten Projektantrages ist die molekularbiologische Analyse der durch die HPK1 modulierten Immunrezeptor-vermittelten NF-kB-Aktivierung in T- und B-Zellen. Durch die dabei geplanten experimentellen Ansätze sollen insbesondere neue Erkenntnisse zum bisher nur unvollständig aufgeklärten Signaltransduktionsweg vom TZR bzw. BZR zur Aktivierung des IKK-Signalosoms gewonnen werden. Außerdem soll die genaue Lokalisation der HPK1 nach TZR-Stimulation innerhalb der Immunologischen Synapse untersucht werden. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer, spezifisch immunmodulierender Pharmaka führen, die auf der Ebene der HPK1 zur Behandlung von NF-kB-vermittelten Autoimmunerkrankungen und lymphoiden Tumoren eingesetzt werden könnten.
Die“生发中心”激酶HPK1 Aktiviert-在Abhängigkeit中 - 在Bedingungen中 - 在Unterschiedliches中召集了一个信号,以及Effekten Wild。在Meiner论文中,我们将提供一个新的机会来满足客户的需求。我们将提供免费服务,以帮助您提供新产品。我们将提供一项免费服务,以帮助您了解保护您免受生活之际的努力的重要性。贝斯特。 währendder启动t-zell-stimulierung werden nach schneller und transienter hpk1-aktivierung pro- and and-appoptiSche signale signale durch jnk- und nf-kb-kb-kb-kb-kb-signalübertragungngungswegegegegnswegegegegegegegegegegemittelt。 durch dier akkumulation der c-terminalen hpk1-spaltprodukte kommt esspäterzur dishierung der nf-kb-aktivität和dard damit zu einer verschiebung verschiebung des gleichgewichts zelltodes(AICD)。 Ziel des Vorgelegten Projektantrages是T-und B-Zellen中死亡HPK1 Modulierten Immunrezeptor-vermittelten NF-KB-Aktivierung的最佳方法。 Durch在Germaneuvres和Solren Insbesondere Neue Erkenntnisse Zum Bisher NurunvollständigAufgeklärtensignaltransducingtionswegtionsweg vom tzr bzr bzr bzr.tzr bzw.中死亡。 BZR Zur Aktivierung des Ikk-Signalosoms Gewonnen Werden。 HPK1 NACH TZR刺激Innerhalb der Immunologischen Synapse Untersucht Werden。我们致力于增强增强HPK1 Behandlung von nf-kb-kb-vermittelten autoimunerkrankgen和淋巴细胞肿瘤的重要性。

项目成果

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