Analyse der durch die hämatopoetische Progenitor Kinase (HPK) 1 modulierten T-Zell-Rezeptor/B-Zell-Rezeptor induzierten NF-kappaB-Aktivierung

《生发中心》将HPK1激活--在ABHänGigkeit von Gewählten Bedingungen-ein unterschiedlices召集了一位生意人，这是一位杰出的生物学家。在这篇论文中，我们了解了HPK1在T-Zellen nach TZR刺激中的作用，以及它在免疫系统中的作用。T-Zell-Stimulierung的启动阶段被Schneller和过渡进入HPK1-Aktivierung支持和抗细胞凋亡的信号持续JNK-和NF-kB-信号übertrawargSwege vermittelt。在C-终端HPK1-Spaltprodukt es spaltproduckt es später zur Inhibierung der NF-kB-Aktitiität and Damit zu einer Verschiebung des Gleichgewicants zwitchen denäberlewicters-and Aoptose-Exhiierenden Signalen zugunsten des Aktivierungs-Induzierten Zelltodes(AICD)。在T-和B-Zellen中对HPK1进行了分子生物学分析和免疫受体-核因子-kB-Aktivierung。在此基础上，我们进行了一系列的实验，以求更好地实现这一目标。HPK1和TZR刺激的免疫突触内核团的定位是不同的。免疫调节剂PARMAKA Führen、免疫调节剂PARMAKA Führen、HPK1 Zur Behandsolon von Nf-kB-vermittelten auf der Ebene der HPK1 von NF-kB-vermittelten auf der Ebene der HPK1 von NF-kB-vermittelten auf der Ebene der HPK1 zur Behandung von NF-kB-vermittelten auf auf der Ebene der HPK1 zur Behandung von NF-kB-vermittelten auf der Ebene der HPK1 zur Behandsolong von NF-kB-vermittelten auf auf der Ebene der HPK1 zur Behandung von Nf-kb-vermittelten Auto免疫erkrankungen and Lymphide

Die "Germinal Centre" Kinase HPK1 aktiviert - in Abhängigkeit von den gewählten Bedingungen - ein unterschiedliches Muster an Signalwegen, wodurch sie zu einem Schalter zwischen verschiedenen biologischen Effekten wird. In meiner Dissertation konnte ich zeigen, dass eine wichtige Funktion der HPK1 in T-Zellen nach TZR-Stimulation in der Kontrolle der Termination der Immunantwort und damit Homöostase des Immunsystems besteht. Während der Initiationsphase der T-Zell-Stimulierung werden nach schneller und transienter HPK1-Aktivierung pro- und anti-apoptotische Signale durch JNK- und NF-kB-Signalübertragungswege vermittelt. Durch die Akkumulation der C-terminalen HPK1-Spaltprodukte kommt es später zur Inhibierung der NF-kB-Aktivität und damit zu einer Verschiebung des Gleichgewichts zwischen den Überlebens- und Apoptose-stimulierenden Signalen zugunsten des Aktivierungs-induzierten Zelltodes (AICD). Ziel des vorgelegten Projektantrages ist die molekularbiologische Analyse der durch die HPK1 modulierten Immunrezeptor-vermittelten NF-kB-Aktivierung in T- und B-Zellen. Durch die dabei geplanten experimentellen Ansätze sollen insbesondere neue Erkenntnisse zum bisher nur unvollständig aufgeklärten Signaltransduktionsweg vom TZR bzw. BZR zur Aktivierung des IKK-Signalosoms gewonnen werden. Außerdem soll die genaue Lokalisation der HPK1 nach TZR-Stimulation innerhalb der Immunologischen Synapse untersucht werden. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer, spezifisch immunmodulierender Pharmaka führen, die auf der Ebene der HPK1 zur Behandlung von NF-kB-vermittelten Autoimmunerkrankungen und lymphoiden Tumoren eingesetzt werden könnten.