Analyse der durch die hämatopoetische Progenitor Kinase (HPK) 1 modulierten T-Zell-Rezeptor/B-Zell-Rezeptor induzierten NF-kappaB-Aktivierung

造血祖细胞激酶 (HPK) 1 调节的 T 细胞受体/B 细胞受体诱导的 NF-κB 激活分析

• 批准号: 5428143
• 负责人: Dr. Jan Schulze-Lührmann
• 金额: --
• 依托单位: Department of Immunobiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5428143?language=en
• 关键词: Analyse; der; durch; die; matopoetische

Die "Germinal Centre" Kinase HPK1 aktiviert - in Abhängigkeit von den gewählten Bedingungen - ein unterschiedliches Muster an Signalwegen, wodurch sie zu einem Schalter zwischen verschiedenen biologischen Effekten wird. In meiner Dissertation konnte ich zeigen, dass eine wichtige Funktion der HPK1 in T-Zellen nach TZR-Stimulation in der Kontrolle der Termination der Immunantwort und damit Homöostase des Immunsystems besteht. Während der Initiationsphase der T-Zell-Stimulierung werden nach schneller und transienter HPK1-Aktivierung pro- und anti-apoptotische Signale durch JNK- und NF-kB-Signalübertragungswege vermittelt. Durch die Akkumulation der C-terminalen HPK1-Spaltprodukte kommt es später zur Inhibierung der NF-kB-Aktivität und damit zu einer Verschiebung des Gleichgewichts zwischen den Überlebens- und Apoptose-stimulierenden Signalen zugunsten des Aktivierungs-induzierten Zelltodes (AICD). Ziel des vorgelegten Projektantrages ist die molekularbiologische Analyse der durch die HPK1 modulierten Immunrezeptor-vermittelten NF-kB-Aktivierung in T- und B-Zellen. Durch die dabei geplanten experimentellen Ansätze sollen insbesondere neue Erkenntnisse zum bisher nur unvollständig aufgeklärten Signaltransduktionsweg vom TZR bzw. BZR zur Aktivierung des IKK-Signalosoms gewonnen werden. Außerdem soll die genaue Lokalisation der HPK1 nach TZR-Stimulation innerhalb der Immunologischen Synapse untersucht werden. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer, spezifisch immunmodulierender Pharmaka führen, die auf der Ebene der HPK1 zur Behandlung von NF-kB-vermittelten Autoimmunerkrankungen und lymphoiden Tumoren eingesetzt werden könnten.

“老年中心”激酶HPK 1的激活--在老年人的睡眠中--是一种非常重要的信号集合，它可以使一个婴儿产生生物学效应。在我的论文中，我讨论了TZR刺激T-Zellen中HPK 1的一个重要功能，它可以控制免疫系统的终止和破坏。T-Zell-Stimulierung韦尔登的启动酶可通过JNK-和NF-κ B-信号转导途径激活和抑制HPK 1-激活。通过C-末端HPK 1-Spaltprodukte的激活，可以抑制NF-κ B激活并破坏激活诱导Zelltodes（AICD）的细胞凋亡信号。本研究的目的是通过HPK 1对T细胞和B细胞的NF-κ B免疫活性进行分子生物学分析。在此之后，我们将进行实验，以确定是否需要从TZR bzw中提取新的信号传输。BZR zur Aktivierung des IKK-信号处理韦尔登。因此，TZR-刺激内halb免疫突触韦尔登的HPK 1基因定位。新开发的免疫调节药物的基本原理是，将HPK 1用于治疗NF-κ B-vermittelten自身免疫性肿瘤和淋巴肿瘤，这是一种韦尔登治疗。