Die physiologische Funktion der "low molecular weight" - Protein-Tyrosin-Phosphatase: Untersuchungen an der Grenzfläche zwischen Chemie und Biologie

“低分子量”——蛋白酪氨酸磷酸酶的生理功能：化学与生物学的交叉研究

• 批准号: 5428836
• 负责人: Professor Dr. Dirk Schwarzer
• 金额: --
• 依托单位: Interfakultäres Institut für Biochemie (IFIB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5428836?language=en
• 关键词: Die; physiologische; Funktion; der; low

An Signaltransduktionsprozessen beteiligte Proteine werden in ihrer Aktivität häufig über Tyrosin-Phosphorylierung reguliert. Schlüsselenzyme dieses Regulationsprinzips sind Protein-Tyrosin-Phosphatasen (PTPs), die Phosphatgruppen von Tyrosin-Resten abspalten können und deren Aktivität meist selbst durch Tyrosin-Phosphorylierung reguliert ist. Im Zentrum dieses Forschungsprojektes steht die "low molecular weight"-PTP (LMWPTP), deren physiologische Funktion und Katalysemechanismus durch Kombination von chemischen, biochemischen und zellbiologischen Methoden erforscht werden soll. Dazu werden semisynthetische LMW-PTPs (sLMW-PTPs) durch "Expressed Protein Ligation" (EPL) hergestellt, so dass im synthetischen Teil in unterschiedlichen Versuchsreihen drei relevante Reste durch ausgewählte nicht-proteinogene Aminosäuren ausgetauscht werden. Die beiden regulatorischen Tyrosin-Reste der LMW-PTP werden durch nicht-hydrolysierbare Phospho-Tyrosin-Analoga ersetzt. Die physiologische Auswirkung dieser definierten Phosphorylierungen wird durch biochemische Charakterisierung und Mikroinjektion der sLMW-PTPs in Säugetierzellen untersucht. Durch den Austausch des an der Katalyse beteiligten Aspartat-Restes gegen annähernd iso-strukturelle Aspartat-Analoga mit veränderten chemischen Eigenschaften sollen Einblicke in den genauen Reaktionsmechanismus der LMW-PTP gewonnen werden. Schließlich sollen Photochrosslinker enthaltende sLMW-PTPs zur Identifikation noch unbekannter Interaktionspartner präpariert werden.

在ihrer Aktivität häufig中发现的一种信号转导与酪氨酸-磷酸化调控蛋白之间的关系。schl<s:1> self - enzyme dieses regulation . sprinzips . Protein-Tyrosin-Phosphatasen (ptp), die Phosphatgruppen von Tyrosin-Resten abspalten können and deren Aktivität meist selbst durch tyrosin - phospylierung regulert ist。在生物化学、生物化学、生物化学、生物化学、生物化学、生物化学、生物化学等方面的研究进展。Dazu werden半合成LMW-PTPs （sLMW-PTPs）作为“表达蛋白连接”（EPL） hergestellt，因此在terschiedlichen Versuchsreihen drei相关的restest durch ausgewählte夜间蛋白基因Aminosäuren ausgetauscht werden中合成了Teil。研究了酪氨酸-酪氨酸调控因子对lw - ptp的抑制作用，并对酪氨酸-酪氨酸磷酸化类似物进行了研究。细胞生理学、细胞生物学、细胞生物学、细胞生物学、细胞生物学、细胞生物学、细胞生物学和细胞生物学等方面的研究。Durch den Austausch des和der催化乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-乙酰天冬氨酸-相似物verändertenSchließlich sollen photochrosslinklinkenthaltende sLMW-PTPs zur鉴定noch unbekannter interaktionpartner präpariert werden。