Regulationsmechanismen und physiologische Funktion des Diaphanous Formins FHOD1

透明形式FHOD1的调节机制和生理功能

• 批准号: 25964824
• 负责人: Professor Dr. Oliver T. Fackler, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Strukturbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25964824?language=en
• 关键词: Regulationsmechanismen; und; physiologische; Funktion; des

Rho GTPasen sind zentrale Schaltstellen für Signaltransduktionsprozesse, die zelluläre Transformation, Migration und Invasion kontrollieren und deren Deregulation entscheidend an der Entstehung einer Vielzahl von Tumoren beteiligt ist. Die durch deregulierte GTPasen vermittelte Tumorgenese geht eng mit einer veränderten Organisation des Zytoskelettes der Zellen einher. Diaphanous-related Formins (DRFs) wurden in jüngster Zeit als entscheidende Effektoren von Rho GTPasen identifiziert, die deren Signale zur zytoskeletalen Veränderung durch Nukleierung neuer Aktin Filamente sowie Koordination von Aktin Filamenten und Mikrotubuli umsetzen. Das DRF FHOD1 ist ein spezifischer Bindungspartner der Rac1 GTPase, die eine zentrale Rolle in der Motilität von Zellen spielt und nach Deregulation transformierendes Potential aufweist. Wir verfolgen die Hypothese, dass FHOD1 einen pathologisch relevanten Effektor von Rac1 in Transformationsprozessen darstellt. Im Rahmen dieses Forschungsvorhaben soll daher die molekulare Interaktion von Rac1 mit FHOD1 funtionell (Zytoskelett Organisation, Zellmotilität und ¿transformation) und strukturell-biochemisch charakterisiert werden. Zusammen werden diese Untersuchungen neue Erkenntnisse über die Interaktion von DRFs mit spezifischen GTPase sowie die spezielle Rolle von FHOD1 in Rac1-vermittelten Prozessen der Zelltransformation erbringen.

Rho GTPasen sind zentrale Schaltstellen für Signaltransduktionsprozesse，die zelluläre Transformation，Migration und Invasion trollieren und deren Deregulation entscheidend an der Entstehung einer Vielzahl von Tumoren beteiligt ist. GTPasen通过一个非常成熟的Zellen酶组织发现了肿瘤。透明相关型（DRFs）在早期被认为是Rho GTP酶的识别效应，其信号通过新的Aktin Filamente Nukleierung和Aktin Filamenten与微管的协调来识别。DRF FHOD1是Rac1 GT的一个特殊的绑定伙伴，在Zellen的运动中发挥着中心作用，并在放松管制中发挥着潜在的作用。我们验证了这一假设，认为FHOD1在转化过程中对Rac1有相关的病理学作用。在Rahmen的研究中，Rac 1与FHOD 1之间的分子相互作用（Zytoiffett Organisation，Zellmotilität und韦尔登）和结构生物化学特性是很重要的。因此，韦尔登在Rac1中使用FHOD1的特定角色来实现与DRFs的交互，这是一种新的研究方法。