ジストニア発症にかかわる小脳・視床・基底核間の機能的神経路構築

参与肌张力障碍发作的小脑、丘脑和基底神经节之间功能神经通路的构建

基本信息

批准号：
14F04381
负责人：
杉原泉
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ジストニア発症に関与する小脳と基底核間の機能的神経回路連絡の全体像を系統的に理解するため、マウスを用いて、小脳核の各部から視床等間脳の各部位に至る出力経路の軸索投射パタン、および、それに関連した視床・基底核間の投射パタンを、従来からのビオチン化デキストランアミン(BDA)を用いる方法と、特別研究員が経験のあるウイルストレーサーを用いる手法で解明することをめざした。昨年度までに、ビオチン化デキストランアミン（BDA）の小脳核（中位核、外側核）への注入によって小脳出力軸索を標識し、標識された小脳核ニューロン軸索を10本あまり再構築し、外側核ニューロン軸索が中脳レベルと視床において広範な分岐をもつことを明らかにした（昨年度学会発表）。また、昨年度までに、研究室にとっては初めてのウイルスベクターの導入となるアデノ随伴ウイルスベクターを用いる神経標識実験の準備が終了した。それにより、本年度は、Cre依存ウイルスベクターをGpr26-Creマウスの小脳核に注入し、Gpr26陽性の小脳核ニューロンの軸索を特異的に標識する実験を行った。特定の分子発現を持つニューロンは特定の投射先（例えば、視床の中の大脳基底核と関連した特定部位）と連絡するという仮定に反して、Gpr26陽性の小脳核ニューロンは、視床の複数の部位と中脳の複数の部位に多彩な分枝パタンを持つという結果が得られつつある。現在、データの解析を続けている。また、この実験と平行して、小脳と基底核間の神経回路連絡を把握するのに重要な基本的な小脳の小葉構造、特にヒト小脳で肥大化する第I脚・第II脚の領域に関してヒト・サル（マカク）およびマウスの間での相動性を明らかにした。これにより、マウス小脳をモデルとしてもヒトや霊長類の小脳機能を対象とした実験結果が正しく解釈できるようになることが期待される。この研究の成果を論文として発表した。

为了系统地了解大脑和基础神经节之间功能性神经电路交流的总体图表，本研究旨在利用小鼠阐明从小脑核和诸如dienceponfyphalon and tral the trailt traility the traptional the tral thalal traltally tral tral thalal traltal trally tral thalal traltal tral thalal traltal tral tral talal的轴突投影路径的轴突投影模式，例如使用生物素化葡萄糖胺（BDA）的常规方法以及使用病毒示踪剂的特殊研究人员经历的方法。到去年，小脑输出轴突通过注射生物素化的葡萄糖胺（BDA）标记为小脑核（中核，外侧核），并在10多个标记的小脑核神经元轴突上被重构，揭示了侧面的核神经元，并揭示了较宽的核神经元，并揭示了侧面的细胞。（去年在会议上的演讲）。此外，到去年，使用腺相关病毒载体进行神经标记实验的准备，实验室的首次引入病毒矢量已经完成。因此，今年，我们进行了一项实验，其中将CRE依赖性病毒载体注入了GPR26-CRE小鼠的小脑核，并特别标记了GPR26阳性小脑核神经元的轴突。与假设具有特定分子表达的神经元与特定的投影目的地（例如，与丘脑中基底神经节相关的特定位点）的假设，GPR26阳性小脑神经元正在开始在多种位点和中脑的多个位点具有多样化的分支模式。目前，我正在继续分析我的数据。与该实验同时，我们还阐明了人类猴子（猕猴）和小鼠之间的质量，这对于理解小脑和基底神经节之间的神经回路通信至关重要，尤其是在人小脑中扩大的I和II腿的区域。预计这将允许使用小脑小脑作为模型来准确解释针对人和灵长类动物小脑功能的实验结果。这项研究的结果作为论文发表。