基底核-視床-大脳皮質神経回路網の機能発現における分化抑制因子Id2の役割

分化抑制剂Id2在基底节-丘脑-大脑皮层神经网络功能表达中的作用

• 批准号: 12053241
• 负责人: 横田 義史
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053241/
• 关键词: 分化抑制因子; Id2; 細胞分化; ドーパミン作動性神経; 黒質; 転写因子

分化抑制因子Id2はbHLH型転写因子の機能抑制因子であり、細胞分化の阻害と細胞増殖促進活性を示す。本年度はId2欠損マウスが示す多動の発症機序の検討および詳細な行動解析、さらにオリゴデンドロサイトの分化・増殖過程におけるId2の役割を検討した。抗ドーパミントランスポーター抗体などを用いて黒質のドーパミン作動性神経を検討したところ、その数に増減は見られないものの、黒質緻密部から網様部への樹状突起の伸展がId2欠損マウスではほとんど見られなかった。黒質網様部にはGABA作動性の抑制性神経が存在し、緻密部から伸展してくるドーパミン作動性神経の樹状突起を介して抑制的に制御していると考えられているが、Id2欠損マウスではこの抑制的制御が減少しているために黒質緻密部のドーパミン作動性神経の過興奮を来たし、その結果、多動などの異常行動を示している可能性が示唆された。現在、黒質緻密部ドーパミン作動性神経の樹状突起の伸展障害を招来する分子基盤を明らかにすべく解析を継続中である。行動解析においては、Id2欠損マウスが電気刺激を用いた驚愕反射においてprepulse inhibitionがかかりにくいこと、passive avoidanceに障害があること、水迷路テストにおいて障害がみられることが判明し、Id2欠損マウスには注意障害と記銘障害が認められることが明らかになった。また、Id2がオリゴデンドロサイトの増殖と分化を調節していることを明らかにした。さらに、癌抑制因子であるRbの遺伝子欠損マウスでは神経細胞の過増殖とアポトーシスが見られるが、Id2をさらに欠損させることによりこれらがレスキューされることを示した。またId2がmycの下流遺伝子としてRbの機能調節を行っていることを明らかにした。

Differentiation inhibitory factor Id2 <s:1> bHLH type 転 writing factor <s:1> functional inhibitory factor であ であ, cell differentiation <s:1> obstruction と cell proliferation promoting activity を show す. This year は Id2 owe loss マ ウ ス が shown す hyperactivity の 発 disease machine sequence の beg お 検 よ び な detailed action parsing, さ ら に オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の differentiation, raised colonization process に お け る Id2 の service cut を beg し 検 た. Anti ド ー パ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー antibody な ど を with い て black mass の ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 を beg し 検 た と こ ろ, そ の number に raised は see reduction ら れ な い も の の, black mass density か ら net others department へ の dendritic protrusions の stretch が Id2 owe loss マ ウ ス で は ほ と ん ど see ら れ な か っ た. Others in black mass web に は の inhibitory GABA actuation sex god 経 が し, compacta か ら stretch し て く る ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 の dendritic protrusions を interface し て inhibition of に suppression し て い る と exam え ら れ て い る が, Id2 owe loss マ ウ ス で は こ の inhibition of suppression が reduce し て い る た め に black mass compacta の ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 の Excited を to た し, そ の results, hyperactivity な ど の abnormal action を shown し て い が る possibility in stopping さ れ た. Now, black mass density ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 の dendritic protrusions の stretch handicap of を recruit す る molecular base plate を Ming ら か に す べ く parsing を 継 続 in で あ る. Action parsing に お い て は, Id2 owe loss マ ウ ス が electric 気 stimulus を with い た consternation reflection に お い て prepulse inhibition が か か り に く い こ と, passive Avoidance に handicap of が あ る こ と, water lost テ ス ト に お い て handicap of が み ら れ る こ と が.at し, Id2 owe loss マ ウ ス に は note handicap of と written inscription handicap of が recognize め ら れ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, Id2 が オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の raised colonization と を regulating differentiation し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, cancer suppressor で あ る Rb の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は god の 経 cells have raised colonization と ア ポ ト ー シ ス が see ら れ る が, Id2 を さ ら に owe loss さ せ る こ と に よ り こ れ ら が レ ス キ ュ ー さ れ る こ と を shown し た. ま た Id2 が myc の dirty legacy 伝 son と し て Rb の functional regulation line を っ て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Narum,O., et al.: "OUT, a novel basic helix-loop-helix transcription factor with an Id-like inhibitory activity."J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Narum,O., et al.：“OUT，一种具有 Id 样抑制活性的新型基本螺旋-环-螺旋转录因子。”J.Biol.Chem.. 275. 3510-3521 (2000)

Kikuchi,T., et al.: "Detection of mRNAs in Peyer's patches of the developing intestines."J.Immunol.Methods. 240. 15-22 (2000)

Kikuchi,T., et al.：“发育中肠道派尔氏斑中 mRNA 的检测。”J.Immunol.Methods。

Mori,S., et al.: "Lactation defect in mice lacking the helix-loop-helix inhibitor Id2."EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Mori,S., et al.：“缺乏螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2 的小鼠的泌乳缺陷。”EMBO J.. 19. 5772-5781 (2000)

Ikawa, T.et al.: "Commitment to natural killer cells requires the helix-loop-helix inhibitor Id2."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press.).

Ikawa, T. 等人：“对自然杀伤细胞的承诺需要螺旋-环-螺旋抑制剂 Id2。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Lasorella,A., et al.: "Id2 is a Retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myc oncoproteins."Nature [Correction: Nature408:498,2000]. 407. 592-598 (2000)

Lasorella,A., et al.：“Id2 是视网膜母细胞瘤蛋白靶点，通过 Myc 癌蛋白介导信号传导。”Nature [更正：Nature408:498,2000]。