新規細胞外マトリックス分子フィブュリン７の生物学的機能解明とその応用を目指す研究

新型细胞外基质分子fibulin 7的生物学功能及其应用研究

• 批准号: 14F04914
• 负责人: 平澤 恵理
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04914/
• 关键词: フィビュリン-7; 抗血管新生活性; 細胞外マトリックス; 血管新生; バイオマーカー; ペプチド

細胞外マトリックスは従来静的な高次分子構造と考えられていたが、プロテアーゼによるプロセシングを介して、その分子形態や生物活性をダイナミックに変化させ、血管新生や組織形態形成、それらに関わる疾患や再生等多くの生命現象で重要な役割を担っている。申請者らは新規ECM分子としてフィビュリン-7（fibulin-7/Fbln7）を同定し、細胞に直接作用する細胞接着分子として機能していることを報告した（de Vega et al., 2007, J. Biol. Chem.）。さらにFbln7が非血管組織（軟骨組織等）に発現しており、Fbln7由来フラグメントが血管新生阻害活性を有していることを見出し報告した（de Vega et al. Arch Biochem Biophys. 2014,）。本研究では、Fbln7の抗血管新生活性に注目して、生体組織でのプロセシング解析とその生成物であるフラグメントの同定、さらにその分子作用メカニズムを解明して、新規治療薬としての可能性を検討し応用を目指した。近年血管内皮細胞増殖因子VEGFシグナルに着目した創薬が複数開発されているが、安全性や効力には未だ問題点もあり、ニーズの多様性に合わせた新たなシーズの創出が望まれている。本研究申請では、このような背景のもと悪性腫瘍、加齢性黄斑症のような血管新生が関与する疾患に注目し、創薬シーズの創出を目指した。

High molecular structure of extracellular cells is important for many vital phenomena such as angiogenesis, tissue morphology, disease and regeneration. The applicant reported on the function of a new ECM molecule called fibulin-7 (fibulin-7/Fbln7), which acts on cells directly (de Vega et al., 2007, J. Biol. Chem.）。Fbln 7 was found in non-vascular tissues (cartilage tissues, etc.) and its angiogenesis inhibition activity was reported (de Vega et al. Arch Biochem Biophys. 2014,）。This study focuses on the antiangiogenic activity of Fbln7, elucidates the identity of Fbln7 and its molecular effects in vivo, and explores the potential for new therapeutic agents. In recent years, vascular endothelial cell growth factor VEGF has been found to be a multiple development factor, and its safety has not been resolved. This study is intended to provide a background for the development of angiogenic disorders such as melanoma and macular degeneration.

项目成果

Identification of Fibulin-7 Peptides Active for Endothelial Cell Adhesion and Tube Formation

对内皮细胞粘附和管形成具有活性的 Fibulin-7 肽的鉴定

• 发表时间: 2014
• 作者: Susana de Vega;Eimi Seo;Anna Takeda;2Nobuharu Suzuki;Risa Nonaka;Kentaro Hozumi,Motoyoshi Nomizu;Yoshihiko Yamada;and Eri Arikawa-Hirasawa.
• 通讯作者: and Eri Arikawa-Hirasawa.

Teneurin‐4 promotes cellular protrusion formation and neurite outgrowth through focal adhesion kinase signaling

• DOI: 10.1096/fj.13-241034
• 发表时间: 2014-03
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: N. Suzuki;T. Numakawa;Joshua Chou;S. Vega;Chihiro Mizuniwa;K. Sekimoto;N. Adachi;H. Kunugi;E. Arikawa-Hirasawa;Yoshihiko Yamada;C. Akazawa

Multiple dermatofibromas in a patient with Down syndrome

唐氏综合症患者的多发性皮肤纤维瘤

• DOI: 10.1111/1346-8138.13189
• 发表时间: 2016
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Honda M;Tomimura S;de Vega S;Utani A
• 通讯作者: Utani A

A C-terminal fragment of fibulin-7 interacts with endothelial cells and inhibits their tube formation in culture.

• DOI: 10.1016/j.abb.2014.01.013
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
• 影响因子: 3.9
• 作者: de Vega, Susana;Suzuki, Nobuharu;Nonaka, Risa;Sasaki, Takako;Forcinito, Patricia;Arikawa-Hirasawa, Eri;Yamada, Yoshihiko
• 通讯作者: Yamada, Yoshihiko

Fibulin-7 fragment and peptides with endothelial cell adhesion.

Fibulin-7 片段和肽与内皮细胞粘附。

• 发表时间: 2015
• 作者: S. de Vega;K. Hozumi;N. Suzuki;R. Nonaka;E. Seo;A. Takeda;T. Ikeuchi;M. Nomizu;Y. Yamada;E. Arikawa-Hirasawa.
• 通讯作者: E. Arikawa-Hirasawa.