Research on brain function maintenance and neural repair focusing on immature oligodendrocytes

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脳機能の維持と神経修復の観点からオリゴデンドロサイト（OL）系譜の多様性とそれを規定する糖鎖特異性を研究する中で、「コンドロイチン硫酸(CS)からなるパッチ構造に囲まれた未成熟OL」の存在を発見し、“第５のグリア”として着目した。脳の発達過程には、経験に応じ神経回路が柔軟に変化する“臨界期”があるが、この新たなパッチ構造は、臨界期終了時の大脳皮質に、特徴的な糖鎖抗原性と局在様式を示して出現する。これらの発見から、OL自身の分化・成熟やシナプスの維持に重要な役割を果たすという仮説を立てた。本研究では、この糖鎖を纏う未成熟OLの機能解明を目的に、糖鎖分析、OLの分化培養、パッチ構造内外のスパイン形状の比較により仮説を立証する。OL 系譜の挙動が活発化する脳梗塞モデルの虚血回復巣にて神経修復への寄与を検証する。OPC、未成熟OLは、発達期の脳において髄鞘形成に至る過程にあると理解されてきたが、髄鞘形成が終了した成体脳にも、相当数存在することがわかってきた。このことは、これらのOL予備軍が成体脳にプールされ、虚血・炎症等の損傷に際し、増殖・分化・成熟を経て髄鞘形成に寄与する可能性を示唆する。NG2+グリア、GPR17+グリアは、未成熟OLの一群として発見され、現在研究が急展開しているが、研究代表者らが観察するCS56パッチに囲まれた未成熟OLは、その出現時期、糖鎖硫酸化の明確な特徴から、より機能性、特異性の高いサブクラスとして期待できる。