Strukturelle Untersuchungen am (Uro-)Guanylin/Guanylatcyclase-C System zur Charakterisierung von Peptidhormon/Rezeptor-Wechselwirkungen

(尿)鸟苷蛋白/鸟苷酸环化酶-C 系统的结构研究,以表征肽激素/受体相互作用

基本信息

项目摘要

Peptidhormone spielen bei der Regulation vieler physiologischer Prozesse eine essenzielle Rolle. Hochspezifische Interaktionen mit ihren membrangebundenen Rezeptoren führen zur Signalübertragung ins Zellinnere. Im atomaren Detail ist über diese Art der Interaktion bislang wenig bekannt. Im vorliegenden Fall soll das Guanylin(Uroguanylin/STa)/Guanylatcyclase-C System untersucht werden. Dieses Peptidhormon/Rezeptor-System birgt zum einen ein hohes pharmakologisches Potenzial: Infektionen mit enterotoxischen E. coli Stämmen gelten als die Hauptursache für die erhöhte Kindersterblichkeit in der Dritten Welt. Zum anderen soll es der weiteren Erschließung der Proteinklasse der membrangebundenen Hormonrezeptoren und ihrer Wechselwirkungen dienen. Die strukturelle spektroskopische Charakterisierung soll die molekularen Ursachen der Spezifität und Affinität der Ligandenbindung sowie der Rezeptoraktivierung aufdecken und erfolgt anhand von löslichen und gefalteten Teilfragmenten der extrazellulären Domäne der Guanylatcyclase-C. Die Wechselwirkungen von zwei Fragmenten (197 und 407 Aminosäurereste) der Guanylatcyclase-C mit den endogenen Liganden Guanylin und Uroguanylin sowie dem hitzestabilen Enterotoxin STa aus E. coli werden strukturell mithilfe verschiedener biophysikalischer Methoden - unter anderem der NMR-Spektroskopie - untersucht.
肽激素在调节生理过程中起重要作用。Hochspezizienhe Interaktionen mit ihren membrangebundenen Rezeptoren führen zur Signalübertragung ins Zellinnere.在原子中,细节是最好的交互艺术。鸟苷素(Uroguanylin/STa)/鸟苷酸环化酶-C系统可用于韦尔登。肽激素/受体系统可能具有更高的药理学作用:肠毒素E. coli Stämmen gelten als die Hauptursache für die höhte Kindersterblichkeit in der Dritten Welt. Zum anderen soll es weiteren Erschließung der Proteinklasse der membrangebundenen Hormonrezeptoren and irrer Wechselenkungen dienen.该结构的特异性特征取决于特异性分子的Ursachen der Spezifität und Affinität der Ligandenbindung sowie der Rezeptoraktivierung aufdecken und erfolgt anhand von löslichen und gefalteten Teilfragmenten der extrazellulären Domäne der Guanylatcyclase-C。鸟苷酸环化酶-C的两个片段(197和407氨基酸残基)与内源性鸟苷素和尿苷素的酶联免疫吸附试验表明,肠毒素STa是由E.大肠杆菌韦尔登结构鉴定的生物物理方法。

项目成果

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Professor Dr. Paul Rösch, since 4/2005其他文献

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