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ＣＤ３００ａ（ＭＡＩＲ－Ｉ）によるアレルギー性気道炎症の制御

CD300a (MAIR-I) 控制过敏性气道炎症

基本信息

批准号：
14J00739
负责人：
三木春香
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00739/
关键词：
Alum Th2応答 CD300a 炎症生樹状細胞 Alumアジュバントフォスファチジルセリン喘息

项目摘要

卵白アルブミン(OVA)により誘導される喘息モデルにおいて生体内でのCD300aの機能を解析した。CD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスに比べ、肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数、気道抵抗、肺への細胞浸潤と粘液産生が有意に抑制されていた。CD300a遺伝子欠損マウスでは血清IgE値が誘導開始後早期より野生型に比べ抑制されていた。CD300aは炎症性単球由来の樹状細胞(inflammatory DC:iDC)に高発現し、野生型由来またはCD300a遺伝子欠損マウス由来のiDCと、ナイーブCD4陽性T細胞と共培養すると、CD300a遺伝子欠損マウス由来のiDCと共培養したT細胞からのIL-4産生が有意に低下した。抗原投与後の腹腔洗浄液中では経時的にCD300aのリガンドであるフォスファチジルセリン(PS)を発現するアポトーシス細胞が増加しており、樹状細胞がアポトーシス細胞にCD300aとPS依存的に結合することが確認された。抗CD300a阻害抗体によるアポトーシス細胞とCD300aの結合阻害により、喘息誘導後の肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数が抗CD300a抗体投与群でコントロール抗体投与群に比べ有意に減少し、血清中のIgEの産生も有意に抑制された。以上よりアポトーシス細胞のPSがiDC上のCD300aと結合しTh2応答、アレルギー性気道炎症を増悪させることが明らかになった。アポトーシス細胞が樹状細胞と直接結合することによりTh2応答を促進する機序は新規の知見であり、気道のアポトーシス細胞の蓄積による喘息重症化の機序のひとつである可能性が考えられる。また、ワクチンアジュバントであるAlumにより誘導されたアポトーシス細胞によるTh2応答促進に寄与しているという可能性も示唆される。これらはアレルギー発症あるいは炎症の制御、予防につながる重要な知見であると考えられる。

Analysis of CD300a's function in vivo CD300a gene deficiency, wild-type gene deficiency, total cell count in lung lavage, number of lymphocytes, airway resistance, lung cell infiltration, and mucus production were intentionally inhibited. CD300a gene is deficient in serum IgE and is inhibited in the early stages after induction. CD300a is highly expressed in inflammatory dendritic cells (iDC), wild-type origin, CD300a gene deficiency, iDC origin, CD4 positive T cell co-culture, CD300a gene deficiency, iDC origin, and IL-4 production are intentionally decreased. The expression of CD300a and PS-dependent binding in dendritic cells increased after antigen administration in peritoneal washes. Anti-CD300a antibodies inhibit the binding of CD300a to cells, the total number of cells and lymphocytes in lung lavage after asthma induction, the intentional decrease of anti-CD300a antibodies compared with the administration of anti-CD300a antibodies, and the intentional inhibition of IgE production in serum The above is the first time that the PS of iDC has been combined with CD300 and Th2. A study of the possibility of a new mechanism for the accumulation of asthma in tree-like cells and its direct association with a new pathway. Alum is the first to induce cell death. Th2 is the first to promote cell death. It's important to know how to control inflammation and prevent it.