ＣＤ３００ａ（ＭＡＩＲ－Ｉ）によるアレルギー性気道炎症の制御

CD300a (MAIR-I) 控制过敏性气道炎症

• 批准号: 14J00739
• 负责人: 三木 春香
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00739/
• 关键词: Alum; Th2応答; CD300a; 炎症生樹状細胞; Alumアジュバント; フォスファチジルセリン; 喘息

卵白アルブミン(OVA)により誘導される喘息モデルにおいて生体内でのCD300aの機能を解析した。CD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスに比べ、肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数、気道抵抗、肺への細胞浸潤と粘液産生が有意に抑制されていた。CD300a遺伝子欠損マウスでは血清IgE値が誘導開始後早期より野生型に比べ抑制されていた。CD300aは炎症性単球由来の樹状細胞(inflammatory DC:iDC)に高発現し、野生型由来またはCD300a遺伝子欠損マウス由来のiDCと、ナイーブCD4陽性T細胞と共培養すると、CD300a遺伝子欠損マウス由来のiDCと共培養したT細胞からのIL-4産生が有意に低下した。抗原投与後の腹腔洗浄液中では経時的にCD300aのリガンドであるフォスファチジルセリン(PS)を発現するアポトーシス細胞が増加しており、樹状細胞がアポトーシス細胞にCD300aとPS依存的に結合することが確認された。抗CD300a阻害抗体によるアポトーシス細胞とCD300aの結合阻害により、喘息誘導後の肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数が抗CD300a抗体投与群でコントロール抗体投与群に比べ有意に減少し、血清中のIgEの産生も有意に抑制された。以上よりアポトーシス細胞のPSがiDC上のCD300aと結合しTh2応答、アレルギー性気道炎症を増悪させることが明らかになった。アポトーシス細胞が樹状細胞と直接結合することによりTh2応答を促進する機序は新規の知見であり、気道のアポトーシス細胞の蓄積による喘息重症化の機序のひとつである可能性が考えられる。また、ワクチンアジュバントであるAlumにより誘導されたアポトーシス細胞によるTh2応答促進に寄与しているという可能性も示唆される。これらはアレルギー発症あるいは炎症の制御、予防につながる重要な知見であると考えられる。

Albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) に よ り induced さ れ る breathing モ デ ル に お い て in raw で の CD300a の function analytical し を た. CD300a heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は, wild type マ ウ ス に than べ, lung cell in the liquid at の 総 cell count number, good acid, 気 way resistance, pulmonary へ の cells infiltrating と mucus production が intentionally に inhibit さ れ て い た. In the early stage after the initiation of が induction, the <s:1> wild-type に of CD300a is less potent than the べ inhibition されて た た た. CD300a inflammatory 単 globules originate from inflammatory dendritic cells DC: iDC) high に 発 し now, wild type origin ま た は CD300a heritage 伝 son owe loss マ ウ ス origin の iDC と, ナ イ ー ブ positive CD4 T cells と trained す る と, CD300a heritage 伝 son owe loss マ ウ ス origin の iDC と trained し た T cells か ら の IL - 4 produce low が intentionally に し た. Incorporated with の after abdominal fluid of antigen で は 経 when に CD300a の リ ガ ン ド で あ る フ ォ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン (PS) を 発 now す る ア ポ ト ー シ ス cells が raised plus し て お り, dendritic cells が ア ポ ト ー シ ス cells に CD300a と PS dependent に combined す る こ と が confirm さ れ た. CD300a resistance against resistant antibody に よ る ア ポ ト ー シ ス cells と CD300a の combining resistance against に よ り, breathing の lung cells after induction in the fluid at の 総 cell number, good acid count が CD300a antibody resistance cast with group of で コ ン ト ロ ー ル cast with group of antibody に than べ intentionally に reducing し, の in serum IgE の も intentionally に an adverse さ れ た. Above よ り ア ポ ト ー シ の ス cells on the PS が iDC の CD300a と combining し Th2 応 answer, ア レ ル ギ ー 気 way inflammation sex を raised 悪 さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. ア ポ ト ー シ ス cells が dendritic cells と directly combined す る こ と に よ り Th2 応 answer を promote す る machine sequence は new rules の knowledge で あ り, 気 の ア ポ ト ー シ の ス cells accumulate に よ intensive turn の る breathing space sequence の ひ と つ で あ る possibility が exam え ら れ る. ま た, ワ ク チ ン ア ジ ュ バ ン ト で あ る Alum に よ り induced さ れ た ア ポ ト ー シ ス cells に よ る Th2 応 promote に send and answer し て い る と い も う possibility in stopping さ れ る. こ れ ら は ア レ ル ギ ー 発 disease あ る い は inflammation の suppression, to prevent に つ な が る important な knowledge で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

The role of MAIR-I (CD300a) in OVA/Alum-induced asthma

MAIR-I (CD300a) 在 OVA/Alum 诱发的哮喘中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Haruka Miki;Chigusa Nakahashi-Oda;Takayuki Sumida;Akira Shibuya
• 通讯作者: Akira Shibuya