ヒト組織を用いたPGE2-EP4シグナル抑制による新規大動脈瘤治療法の開発
利用人体组织抑制 PGE2-EP4 信号开发新型主动脉瘤治疗方法
基本信息
- 批准号:14J01039
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-25 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では, PGE2 (Prostaglandin E2)-EP4シグナルによる腹部大動脈瘤の発症・進行メカニズムを明らかにすることを目的としている. 前年度までの研究おいて, 平滑筋細胞選択的EP4過大発現マウスにおいて, AngII依存性の腹部大動脈瘤発症が顕著に増加すること, EP4刺激はin vitro, in vivoの両方において炎症性サイトカインであるIL-6の発現を顕著に増加させることを明らかにしてきた.IL-6が腹部大動脈瘤組織で過剰に合成されることは多く報告されてきたが, 具体的な働きに関する報告はほとんどない. IL-6受容体・抗体を投与されたEP4-Tgマウスでは, AngII負荷時の大動脈組織中炎症性単球/マクロファージの数が有意に減少していた. フローサイトメトリーによる細胞分画の分取実験から, 大動脈組織においてIL-6の遺伝子発現は平滑筋細胞等の非免疫系細胞に認められ, IL-6Rの遺伝子発現は炎症性単球/マクロファージに認められた. さらに, EP4-Tgマウスの大動脈平滑筋細胞を用いて構築した3次元細胞積層体モデルにおいて, IL-6R・抗体は顕著にマウスマクロファージであるRAW264.7の平滑筋層への浸潤を抑制した. IL-6による刺激はヒト単球由来細胞であるTHP-1においてPGE2合成酵素であるCOX-2の発現および, MMP-9の遺伝子発現を亢進した. これらの結果から平滑筋由来のIL-6は, 単球/マクロファージにおけるPGE2合成を亢進しPGE2-EP4シグナルによる炎症反応を過剰に亢進する可能性のあること, MMP-9発現の亢進し単球の平滑筋層への浸潤や弾性線維の分解を過剰に亢進することで腹部大動脈瘤の進行を促す可能性が示唆された.現在これらの結果をまとめて論文投稿中である.
In this study, PGE2 (Prostaglandin E2)-EP4 was used to evaluate the diagnosis of abdominal mass tumor. In the previous year's trail study, the smooth muscle cells selected EP4 too large to show that there was a significant increase in the number of patients with abdominal hyperkinetic tumor, AngII-dependent abdominal mass tumor, and EP4 stimulation of in vitro. In vivo is responsible for the treatment of inflammatory diseases. IL-6 has been shown to increase the incidence of severe abdominal disease. Il-6 is responsible for the synthesis of multiple reports, and the specific reports of the disease. The antibody against IL-6 receptor was injected with EP4-Tg antibody, and the number of inflammatory balls
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
EP4 signaling in smooth muscle cells attracts inflammatory immune responses in the aorta.
平滑肌细胞中的 EP4 信号传导会吸引主动脉中的炎症免疫反应。
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ishiwata R;Yokoyama U;Ichikawa Y;Kurotaki D;Yasuda S;Goda M;Suzuki S;Masuda M;Tamura T;Ishikawa Y.
- 通讯作者:Ishikawa Y.
Glutamate Promotes Contraction of the Rat Ductus Arteriosus
- DOI:10.1253/circj.cj-16-0649
- 发表时间:2016-11-01
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Fujita, Shujiro;Yokoyama, Utako;Ishikawa, Yoshihiro
- 通讯作者:Ishikawa, Yoshihiro
ヒト大動脈瘤組織におけるPGE2-EP4誘導性分泌タンパク質の網羅的解析.
人主动脉瘤组织中 PGE2-EP4 诱导分泌蛋白的综合分析。
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:石渡 遼;横山詩子;荒川憲昭;安田章沢;郷田素彦;鈴木伸一;益田宗孝;石川義弘
- 通讯作者:石川義弘
平滑筋細胞におけるPGE2-EP4シグナルは腹部大動脈瘤の発症を促す
平滑肌细胞中的 PGE2-EP4 信号传导促进腹主动脉瘤的发展
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:石渡 遼;横山 詩子;市川 泰弘;黒滝 大翼;田村 智彦;石川 義弘
- 通讯作者:石川 義弘
Secretome-based identification of PGE2-regulated proteins in human abdominal aortic aneurysm.
基于分泌组的人腹主动脉瘤中 PGE2 调节蛋白的鉴定。
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ishiwata R;Yokoyama U;Arakawa N;Ishikawa Y.
- 通讯作者:Ishikawa Y.
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