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Physiological role of sustained suppression of neural activity by prostaglandin E2

前列腺素 E2 持续抑制神经活动的生理作用

基本信息

批准号：
22K15225
负责人：
向井康敬
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

一時的なストレスを受けると、我々は数時間～数日間の持続的な「調子の悪さ」を経験する。この持続的な調子の悪さの原因は、数時間～数日間にだけ生じる「持続的な神経活動の変化」ではないだろうか？研究代表者はこれまでに、マウス急性脳スライス標本にストレス関連物質であるプロスタグランジンE2（PGE2）を2分間投与すると、注意覚醒の惹起に重要な青斑核ノルアドレナリン神経（LC-NA神経）の活動が60分間以上持続的に抑制されることを発見した。この時間スケールの対比は、一時的なストレス受容後の持続的な「調子の悪さ」と類似している。そこで本研究ではPGE2による神経活動調節の「持続性」に着目し、神経活動の持続的な抑制がどのような生理機能に重要であるか解明を目指している。本年度は、プロスタグランジンE2（PGE2）によるLC-NA神経活動の持続的な抑制が、どのような生理機能に重要かを解明するため、PGE2による持続的な抑制に重要な3型PGE2受容体（EP3R）をLC-NA神経特異的にノックアウトしたマウス（cKO）と、同腹の野生型マウス（WT）を用いて実験を行った。半日以上持続的に睡眠覚醒行動を変化させる炎症性ストレスとして働くリポ多糖（LPS）を腹腔投与し、cKOとWTの睡眠覚醒行動への影響を調べた。その結果、いずれの遺伝子型も睡眠時間の増大が観察されたものの、cKOとWTの間で明確な違いは観察されなかった。また、光遺伝学的手法によってLC-NA神経活動を持続的に抑制可能なマウスの開発を行った。青色光照射によって開口する陰イオンチャネルのACR2を、組み換え酵素Cre依存的に発現する遺伝子改変マウス（LSL-ACR2マウス）を共同研究により作出し、Creマウスとの交配によりLC-NA神経でACR2を発現するマウスを得た（NAT-ACR2マウス）。そして脳スライスおよび生体内における機能確認を行った（Mukai et al. 2023）。

A few minutes later, I heard a few words. The reason for this persistent tone is that the number of times ~ the number of days is generated."The continuous mental activity is changed." The study representative responded to the observation that the activity of the LC-NA (LC-NA) was inhibited for more than 60 minutes by a 2-minute injection of PGE2 (PGE2) into the brain. This time, the contrast between the time, the time. This study focuses on PGE2, the persistence of neuroregulation, the inhibition of neuroregulation, and the importance of physiological functions. This year, the inhibition of LC-NA neurogenesis and its physiological function in PGE2 receptor (EP3R), the inhibition of LC-NA neurogenesis and its physiological function in PGE2 receptor (WT) were investigated. More than half a day of sleep wake-up action changes, inflammatory changes, LPS, cKO, WT and sleep wake-up action changes. The result is that the sleep time of the child type increases, and the time between cKO and WT is clearly different. The method of optical science is to inhibit the development of LC-NA. Cyan Light Irradiation: ACR2, Cre, Cre The identification of the function of the enzyme in vivo (Mukai et al. 2023).

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

社会的敗北ストレスによって誘導される行動変容における前頭前皮質オキシトシン受容体発現ニューロンの生理機能

前额皮质催产素受体表达神经元在社交失败压力引起的行为变化中的生理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
犬束歩;向井康敬;吉田匡秀;高柳友紀;山中章弘;尾仲達史
通讯作者：
尾仲達史

Primary motor cortex drives expressive facial movements related to reward processing in mice

初级运动皮层驱动与小鼠奖励处理相关的表情性面部运动

DOI：
10.1101/2022.10.28.514159
发表时间：
2022
期刊：
bioRxiv
影响因子：
0
作者：
Li Wanru;Nakano Takashi;Mizutani Kohta;Kawatani Masahiro;Matsubara Takanori;Danjo Teruko;Mukai Yasutaka;Yamanaka Akihiro;Ito Hikaru;Aizawa Hidenori;Petersen Carl C. H.;Yoshimoto Junichiro;Yamashita Takayuki
通讯作者：
Yamashita Takayuki

光遺伝学を用いてドーパミン神経を活性化させた時のオレキシン神経の長時間in vivoカルシウムイメージング

使用光遗传学激活多巴胺能神经元时食欲素神经元的长期体内钙成像