Aktivierung von CFTR-Chloridkanälen durch Phosphatidylinositol-Phosphate (PIP)

磷脂酰肌醇磷酸 (PIP) 激活 CFTR 氯离子通道

• 批准号: 5429113
• 负责人: Professor Dr. Georg Nagel
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Physiologie II - Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429113?language=en
• 关键词: Aktivierung; von; CFTR; Chloridkan; len

CFTR ist ein Chloridkanal, der bei der Erbkrankheit Mukoviszidose defekt ist. CFTR gehört zur großen Proteinfamilie der ABCTransporter. Unsere Versuche mit schnellem Lösungswechsel von Nukleotiden und (alternativ) Laserblitz-induzierter Photolyse von caged ATP ergaben ein modifiziertes Modell zur Nukleotidabhängigen Regulation von CFTR (Nagel 1999; Weinreich, Riordan et al. 1999). Danach untersuchten wir die postulierte regulatorische Funktion von CFTR und fanden gravierende methodische Mängel in bisherigen Studien (Nagel, Szellas et al. 2001). Kürzlich wurde eine Proteinkinasen-abhängige Aktivierung von CFTR in der Schweißdrüse gezeigt (Reddy and Quinton 2001; Reddy and Quinton 2003). Es wurde bis dahin angenommen, dass CFTRChloridkanäle durch Proteinkinasen phosphoryliert werden müssen, um zu öffnen. Wir fanden nun eine Kinasen-abhängige Aktivierung von CFTR durch Phospholipide, insbesondere PIP2 (Himmel und Nagel 2003). In den letzten Jahren wurde für viele Transporter und Kanäle eine Regulation durch PIP2 nachgewiesen (Hilgemann, Fent et al. 2001). Erste Ansätze zu einer molekularen Beschreibung der PIP2-Wechselwirkung mit diesen Membranproteinen bestehen. der Mechanismus der PIP2-Aktivierung von CFTR ist noch völlig ungeklärt und soll durch geeignete Mutagenese von CFTR analysiert werden.

CFTR是一个氯通道，它是在Erbkrankenmukoviszidose defekt的后面。CFTR是ABCTransporter的大蛋白家族。Unsere Versuche mit schnellem Lösungswechsel von Nukleotiden und（alternativ）Laserblitz-induzierter Photolyse von caged ATP ergaben ein modifiziertes Modell zur Nukleotidabhängigen Regulation von CFTR（内格尔1999; Weinreich，Riordan et al. 1999）. Danach untersuchten wir die postulierte regulatorische Funktion von CFTR und fanden gravierende methodische Mängel in bisherigen patient（内格尔，Szellas et al. 2001）. Kürzlich wurde eine Proteinkinasen-abhängige Aktivierung von CFTR in der Schweißdrüse gezeigt（Reddy and Quinton 2001; Reddy and Quinton 2003）.因此，CFTR氯化物通过蛋白激酶磷酸化韦尔登而被释放。我们发现通过磷脂激活CFTR的一种机制，包括PIP 2（Himmel und内格尔2003）。In den letzten Jahren wurde für viele Transporter und Kanäle eine Regulation durch PIP2 nachgewiesen（Hilgemann，Fent et al. 2001）.第一步是用一种分子标记的PIP 2-Wechselectin与最好的膜蛋白结合。PIP 2激活CFTR的机制还可以通过CFTR分析韦尔登的突变来理解和解决。