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エクソソームのがん細胞指向性解析に基づく高選択的薬物送達法の開発

基于外泌体癌细胞靶向分析的高选择性药物递送方法的开发

基本信息

批准号：
14J02568
负责人：
戸田侑紀
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02568/
关键词：
エクソソームエンドサイトーシス皮下腫瘤モデル DDS 脂質

项目摘要

申請者は、glioblastoma (U251) より分泌されるエクソソーム (U251exo) が正常細胞であるastrocyteによりも分泌元のがん細胞へ効率的に移行し、その現象がエクソソーム表面のタンパク質に依存したものではないことを前年度の研究において明らかにした。本年度では、U251exoにみられるがん細胞指向性の詳細なメカニズムの解明を目指した。また、本エクソソームの薬物送達能を評価するための、担がんモデルマウスの作製を行った。まず、アクチンの重合阻害剤であるcytochalasin DをU251に処置し、エクソソームの取り込みが変化するかどうかを検証した。薬物を前処置した細胞では、U251exoの取り込みが顕著に抑制されることが示された。このことから、U251exoの細胞内取り込みにおいて、エンドサイトーシスが主に関与していることが示唆された。次に、エクソソームおよびその分子構成を最適化したリポソームの薬物送達能を評価するために、分泌元細胞であるU251をBalb/cヌードマウスの皮下に移植したモデルの作製を行った。Balb/cヌードマウスにU251luc 50,000–10,000,000 cellsを皮下投与し、腫瘍の生着および成長をin vivo imaging systemにより経時的に評価した。その結果、移植から5日目の時点で強い発光が確認された。以上より、がん細胞指向性を示すエクソソームやそれを基に作製したリポソームの個体レベルでの有効性を評価するための系の確立に成功した。これらの研究成果について、申請者はThe 4th International Symposium of Training Plan for Oncology Professionalsで口述発表を行い、MERIT AWARDを受賞した。

The applicant is responsible for glioblastoma (U251), secretion, secretion, and cellular efficiency. The applicant is responsible for the migration of glioblastoma (U251exo), secretion, secretion, and cellular efficiency. The phenomenon of glioblastoma (U251exo), secretion, secretion, and cellular efficiency depends on the surface of glioblastoma. This year, U251exo is the first to show its cellular orientation. This is the first time that the company has been involved in the production of products. The reclosing resistance of the cell is detected by U251. Before the treatment, the cells were isolated from the U251exo cells. U251exo's intracellular selection process Subcutaneous transplantation of U251 secreting cells is carried out by optimizing the molecular composition of the system. Balb/c cells U251luc 50,000 10,000,000 cells subcutaneous injection, tumor development and growth in vivo imaging system The results of the transplant were confirmed at the time point of 5 days. The above results show that the system of cell orientation is successfully established. The 4th International Symposium of Training Plan for Oncology Professionals will be presented orally and the MERIT Award will be awarded.