遷移金属触媒で切り拓くフリーデル・クラフツ型反応の新展開と生物活性天然物合成

过渡金属催化剂傅克反应及生物活性天然产物合成新进展

• 批准号: 14J02661
• 负责人: 鈴木 雄太
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02661/
• 关键词: 反応開発; 全合成; メディシナルケミストリー; 含窒素複素環; 遷移金属触媒反応; 含窒素複素環合成; 多段階連続反応

フェノール誘導体やアニリン誘導体を求核剤としたアレニルプロパルギル錯体への分子内Friedel–Crafts型アルキル化反応を応用し、多くの医薬有用分子に含まれる共通骨格である3,4位縮環型三環性ベンゾフラン、インドール類の新規合成法の開発を行った。予備検討の段階で、ベンゾフラン誘導体に関しては目的の７員環縮環体を得ることに成功していたが、インドール誘導体に関しては異なる中間体を経由したと思われる６員環縮環体を選択的に与えるという知見を得ていた。申請者は０価白金触媒を本反応系に用いた際に、当初の目的であった７員環縮環型インドリン誘導体を効率的に与えることを見出し、選択性に関する問題を解決した。アニリン類を求核剤として用いアレニルプロパルギル錯体中心炭素への直接的炭素―炭素結合形成を実現した点、アレニルプロパルギル錯体由来の反応を０価白金触媒のみを用いて進行させた点が、本研究の特筆すべき点である今年度は開発した反応の有用性を実証すべく、基質適応範囲や誘導体化の検討、生成物の生物活性評価を行った。基質一般性に関しては、芳香環の置換様式や側鎖の異なる１６種類のアニリン誘導体を調製し反応を行うことで、本反応が問題なく進行することを確認した。特に、生物活性天然物との共通骨格である、窒素架橋された縮環体や８員環縮環体を触媒的に与える点は注目に値する。また、得られた１６種類のインドリン誘導体は、いずれも過剰量のトリフルオロ酢酸で処理することで効率的にインドール誘導体へと変換されることも見出した。さらに、合成したインドリン、インドール誘導体を共同研究先に供出し生物活性評価を行っていただいた結果、一部化合物に関して癌細胞選択的に増殖抑制作用を示すという知見が得られた。また開発した反応を用い、天然物Fargesineの全合成も達成した。

フ ェ ノ ー ル inductor や ア ニ リ ン を induced body tonic the core と し た ア レ ニ ル プ ロ パ ル ギ ル misprinted へ の intramolecular Friedel & # 8211; Crafts type ア ル キ ル turn against 応 を 応 し, more く の medical 薬 contains useful molecular に ま れ る common bone で あ る 3, 4 a shrink ring type three-ring sex ベ ン ゾ フ ラ ン, イ ン ド ー ル class の new rules synthesis の open 発 を line っ た. Beg の reserve 検 Duan Jie で, ベ ン ゾ フ ラ ン inductor に masato し て は purpose の を to seven member ring shrinkage ring body る こ と に successful し て い た が, イ ン ド ー ル inductor に masato し て は different な る intermediates を 経 by し た と think わ れ る 6 member ring shrinkage ring body を sentaku に and え る と い う knowledge を have て い た. Applicants は 0 価 platinum catalyst を this anti 応 に with い た interstate に, の original purpose で あ っ た 7 member ring shrinkage ring イ ン ド リ ン inductor を に sharper rates and え る こ と を shows し, sentaku に masato す る を solve し た. を ア ニ リ ン class one of the core と し て in い ア レ ニ ル プ ロ パ ル ギ ル misprinted center carbon へ の direct carbon - carbon combine to form を be presently し た points, ア レ ニ ル プ ロ パ ル ギ ル misprinted origin の anti 応 を 0 価 platinum catalyst の み を with い て in さ せ が た point, this study の pen す べ き point で あ る our は "open 発 し た anti 応 の usefulness を be す Youdaoplaceholder0, matrix-appropriate 応 range 囲や induction of <s:1> 検 reaction, <s:1> biological activity evaluation of products 価を performance った. General matrix に masato し て は の replacement others, aromatic ring type や side chain の different な る 16 kinds の ア ニ リ ン inductor を modulation し anti 応 を line う こ と で, this reverse 応 が problem な く for す る こ と を confirm し た. に, bioactive natural things と の common bone で あ る, smothering element bridge さ れ た shrinkage ring body や 8 member ring shrinkage ring body を catalytic に and え る point は attention on に numerical す る. ま た, ら れ た 16 kinds の イ ン ド リ ン induced は, い ず れ も than turning volume の ト リ フ ル オ ロ boggy acid で 処 Richard す る こ と で sharper rate に イ ン ド ー ル inductor へ と variations in さ れ る こ と も shows し た. さ ら に, synthetic し た イ ン ド リ ン, イ ン ド ー ル inductor を joint research に for the first し biological activity evaluation of 価 を line っ て い た だ い た results, a compound に masato し て cancer cells sentaku に raised colonization を inhibition role す と い う knowledge が must ら れ た. Youdaoplaceholder0 developed た reverse 応を achieved た た by the total synthesis of また with the natural Fargesine.

项目成果

千葉大学薬学部―薬化学研究室

千叶大学药学院 - 药物化学实验室

千葉大学薬学部薬化学研究室

千叶大学药学院药物化学实验室

触媒的分子内フリーデル・クラフツ型アルキル化反応による新規３，４位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と生物活性評価

催化分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成3、4位稠合三环吲哚骨架的新方法开发及生物活性评价

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuta Suzuki;Tetsuhiro Nemoto;Shun-ichi Nakano;Zengduo Zhao;Yuta Yoshimatsu;Yasumasa Hamada;鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏
• 通讯作者: 鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏

タンペレ工科大学(フィンランド)

坦佩雷理工大学（芬兰）

０価Ｐｔ触媒を用いる新規３，４位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と応用

零价Pt催化剂3,4位稠合三环吲哚骨架合成新方法的开发与应用

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuta Suzuki;Tetsuhiro Nemoto;Shun-ichi Nakano;Zengduo Zhao;Yuta Yoshimatsu;Yasumasa Hamada;鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏;鈴木雄太，田中唯人，濱田康正，根本哲宏;○鈴木雄太，田中唯人，根本哲宏，濱田康正
• 通讯作者: ○鈴木雄太，田中唯人，根本哲宏，濱田康正