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中脳ドパミン神経細胞を選別するための新規表面抗原の同定

鉴定用于分选中脑多巴胺能神经元的新型表面抗原

基本信息

批准号：
14J02729
负责人：
佐俣文平
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02729/
关键词：
パーキンソン病ドパミン神経細胞細胞移植細胞選別

项目摘要

Floor plateマーカーであるCorinと中脳マーカーであるLmx1aを組み合わせた細胞選別技術の開発によって、中脳型ドパミン神経前駆細胞に発現する細胞表面抗原マーカーとしてLrtm1 （Leucine-rich repeats and transmembrane domains 1)を同定した。LRTM1によって選別したヒトiPS細胞をパーキンソン病モデルラット脳内に移植すると、移植後3ヶ月目から薬剤を用いた旋回運動の評価で有意に症状改善を認めた。同時期の脳組織を免疫組織学的手法により検証したところ、生着細胞数はLRTM1陽性群で少ないのに対し(未選別群; 1,321,000細胞 vs. LRTM1陽性群; 163,000細胞 vs. LRTM1陰性群; 1,601,000細胞)、ヒト由来ドパミン神経細胞の数はLRTM1陽性群で有意に多いことが分かった(未選別群; 11,000細胞 vs. LRTM1陽性群; 44,000細胞 vs. LRTM1陰性群; 5,000細胞)。さらに選別後のヒトiPS細胞が霊長類動物の脳内において成熟分化するのかを検証するために、選別後1日、7日、14日、21日目の細胞をカニクイザルの脳内に移植した。移植後3ヵ月の時点で腫瘍化を認めた個体は無く、選別後1日目の移植群を除くすべての群で細胞の生着が認められた。また生着したドパミン神経細胞の数は選別後14日の移植群に高い傾向が示唆された（7日間; 70,400細胞 vs. 14日間; 245,200細胞 vs. 21日間; 149,300細胞）。今回の研究によりLRTM1を用いた細胞選別によってドパミン神経前駆細胞を濃縮できることが示された。そして選別後の細胞を脳内に移植すると、機能的ドパミン神経細胞に成熟分化することが明らかとされた。

Floor plate マーカーである Corin と in 脳マーカーである Lmx1a を group み close わせた cell seeding technology の open 発によって type, medium 脳ドパミン駆 cells before god 経に発 now する cell surface antigen マーカーとして Lrtm1 (Leucine - rich repeats and transmembrane domains 1)を is fixed to た. LRTM1 によって choose don't したヒト iPS cells をパーキンソン disease モデルラット脳に transplant すると, ヶ 3 months after transplantation から薬 tonic をいた cycle movement の review 価で intentionally に symptoms improved を recognize めた. At the same time の脳 organization を immune histological technique により検 card したところ, with cell number は LRTM1 less positive group of でないのにし seaborne (not choose don't group; 1321000 cells vs. LRTM1 positive group; 163000 cells vs. LRTM1 negative group; 1,60, 1,000 cells), ヒト origin ドパドパドパ number of neurotic cells ドパ LRTM1 positive group で intentional に many <s:1> <s:1> とが division ったったった(unselected group; 11,000 cells vs. LRTM1 positive group; 44,000 cells vs. LRTM1 negative group; 5,000 cells). さらに seeding after のヒト iPS cells が霊 long class animal の脳 within において mature differentiated するのかを検 card するために, after 1, 7, 14, 21, mesh の cells をカニクイザルの脳に transplant した. ヵ 3 months after transplantation の point で swollen sores change を recognize めた individual はく, choose don't mesh の transplantation group after 1 を except くすべての group ので cells with が recognize められた. Youdaoplaceholder0 with a <s:1> たドパたドパ and a <s:1> number of Shinto cells <e:1> selected 14 days after <s:1> transplantation, the に high <s:1> tendency が indicates された (7 days; 70,400 cells vs. 14 days; 245,200 cells vs. 21 days; 149,300 cells). Today back to の research により LRTM1 を with いた cell seeding によってドパミン駆 cells before god 経を enrichment できることが shown された. そして choose don't の cells after を脳に transplant すると, functional ドパミン god 経 cells mature にすることが Ming らかとされた.