独自のパーキンソン病前駆期モデルマウスを用いたドパミン神経細胞変性機序の解明

使用独特的帕金森病前驱模型小鼠阐明多巴胺神经元变性的机制

• 批准号: 21K15624
• 负责人: 生野 真嗣
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15624/
• 关键词: パーキンソン病; アルファシヌクレイン; 神経細胞死; モデルマウス; 前駆病態

本研究の目的はパーキンソン病（PD）において運動症状発症前に生じている前駆病態とドパミン神経細胞死との関連を明らかにするための基礎知見を取得することである。アルファシヌクレイン（α-syn）の蓄積とPD前駆病態、そしてドパミン神経細胞死の開始前から軽度脱落状態までを再現した独自のモデルマウスを用い、前駆病態とドパミン神経細胞死との経時的な相関性を検証する。計画第2年度である2022年度には、α-syn病理の広がりをその経時的変化を含めて病理学的に解析した。その結果、網膜、唾液腺、副腎その他、全身におけるα-syn病理の時間的・空間的知見を獲得することができた。また、全身での前駆病態と中枢神経病態を繋ぐ炎症・代謝等の因子およびその関係を追及するため、血漿の代謝産物解析の結果をもとに脂質メディエーターに着目した追加解析を行い、脳内脂質の状態を含めて考察を深めた。さらに前駆病態に関連する介入実験として、主に睡眠に関する表現型（レム睡眠行動障害）に介入する実験を進め、アルファシヌクレインと睡眠障害の変化・相関を解析した。2023年度は引き続きPD前駆病態における脳と全身の連関に着目した解析を進めるとともに、2022年度までに得られた知見をまとめ、論文報告を行う（現在投稿準備中）。本研究の成果はPDにおけるドパミン神経細胞死のトリガーの解明、ひいては超早期診断および予防法開発に繋がることが期待できる。

The aim of this study was to gain basic knowledge of the relationship between motor symptoms and neuronal death. The accumulation of alpha-syn (α-syn) can be reproduced in the pre-PD pathology, including the pre-onset and moderately shed state of Parkinson's neuron death, and the correlation between the pre-PD pathology and Parkinson's neuron death and the duration of PD can be demonstrated by using independent monitoring. In the second year of the plan, the analysis of pathology was included in the transformation of pathology and α-syn. Results, omental, salivary glands, accessory kidneys, and other aspects of the whole body The analysis of lipid profile in plasma and the analysis of lipid profile in serum The present study examines the relationship between sleep disorder and intervention, and the relationship between sleep disorder and intervention. 2023 - 2022 - 2023 - 2022 - 2022 - 2023 - 2022 - 2022 - 2020 - 2022 - 2020 - 2020- The results of this study are expected to be helpful in understanding the early diagnosis and prevention of PD.

项目成果

Mitochondrial dysfunction in mice model for prodromal Parkison's disease: a metabolomic analysis

前驱帕金森病小鼠模型的线粒体功能障碍：代谢组学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 生野 真嗣山門穂高;高橋良輔
• 通讯作者: 高橋良輔

パーキンソン病前駆期モデルマウスを用いた、アルファシヌクレイン局所制御によるレム睡眠行動障害への介入

使用帕金森病前驱模型小鼠局部调节 α-突触核蛋白干预快速眼动睡眠行为障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 生野真嗣田口智之;山門穂高;高橋良輔
• 通讯作者: 高橋良輔

Mitochondrial dysfunction in a mouse model of prodromal Parkinson’s disease: A metabolomic analysis

前驱帕金森病小鼠模型的线粒体功能障碍：代谢组学分析

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136267
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ikuno Masashi;Yamakado Hodaka;Amano Ikuko;Hatanaka Yusuke;Uemura Norihito;Matsuzawa Shu-ichi;Takahashi Ryosuke
• 通讯作者: Takahashi Ryosuke