独自のパーキンソン病前駆期モデルマウスを用いたドパミン神経細胞変性機序の解明

本研究の目的はパーキンソン病（PD）において運動症状発症前に生じている前駆病態とドパミン神経細胞死との関連を明らかにするための基礎知見を取得することである。アルファシヌクレイン（α-syn）の蓄積とPD前駆病態、そしてドパミン神経細胞死の開始前から軽度脱落状態までを再現した独自のモデルマウスを用い、前駆病態とドパミン神経細胞死との経時的な相関性を検証する。計画第2年度である2022年度には、α-syn病理の広がりをその経時的変化を含めて病理学的に解析した。その結果、網膜、唾液腺、副腎その他、全身におけるα-syn病理の時間的・空間的知見を獲得することができた。また、全身での前駆病態と中枢神経病態を繋ぐ炎症・代謝等の因子およびその関係を追及するため、血漿の代謝産物解析の結果をもとに脂質メディエーターに着目した追加解析を行い、脳内脂質の状態を含めて考察を深めた。さらに前駆病態に関連する介入実験として、主に睡眠に関する表現型（レム睡眠行動障害）に介入する実験を進め、アルファシヌクレインと睡眠障害の変化・相関を解析した。2023年度は引き続きPD前駆病態における脳と全身の連関に着目した解析を進めるとともに、2022年度までに得られた知見をまとめ、論文報告を行う（現在投稿準備中）。本研究の成果はPDにおけるドパミン神経細胞死のトリガーの解明、ひいては超早期診断および予防法開発に繋がることが期待できる。

本研究の目的はパーキンソン病（PD）において運動症状発症前に生じている前駆病態とドパミン神経細胞死との関連を明らかにするための基礎知見を取得することである。アルファシヌクレイン（α-syn）の蓄積とPD前駆病態、そしてドパミン神経細胞死の開始前から軽度脱落状態までを再現した独自のモデルマウスを用い、前駆病態とドパミン神経細胞死との経時的な相関性を検証する。計画第2年度である2022年度には、α-syn病理の広がりをその経時的変化を含めて病理学的に解析した。その結果、網膜、唾液腺、副腎その他、全身におけるα-syn病理の時間的・空間的知見を獲得することができた。また、全身での前駆病態と中枢神経病態を繋ぐ炎症・代謝等の因子およびその関係を追及するため、血漿の代謝産物解析の結果をもとに脂質メディエーターに着目した追加解析を行い、脳内脂質の状態を含めて考察を深めた。さらに前駆病態に関連する介入実験として、主に睡眠に関する表現型（レム睡眠行動障害）に介入する実験を進め、アルファシヌクレインと睡眠障害の変化・相関を解析した。2023年度は引き続きPD前駆病態における脳と全身の連関に着目した解析を進めるとともに、2022年度までに得られた知見をまとめ、論文報告を行う（現在投稿準備中）。本研究の成果はPDにおけるドパミン神経細胞死のトリガーの解明、ひいては超早期診断および予防法開発に繋がることが期待できる。