サキシトキシン骨格の新規構築法の開発とそれを基盤としたゼテキトキシンの全合成研究

石房蛤毒素骨架新构建方法的开发及基于该方法的泽泰毒素全合成研究

• 批准号: 14J02822
• 负责人: 上野 壮平
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02822/
• 关键词: サキシトキシン; ゼテキトキシン; 全合成; 環化反応; グアニジン

本研究では、電位依存性ナトリウムチャネルを阻害する天然物サキシトキシン（STX）の中心骨格の効率的構築法の開発とそれを基盤としたパナマ産矢毒ガエル毒ゼテキトキシン（ZTX）の全合成を目的として研究を行った。ゼテキトキシンはサキシトキシンと共通の骨格を持ち、C6位からアミド結合を介しさらに高度に官能基化された置換基を持つことに加え、その構造は推定構造のままである。そこで、完全化学合成によるゼテキトキシンの構造の確認が必要である。まず、前年度に確立したSTX骨格構築法を用いて合成したサキシトキシン天然類縁体であるdecarbamoyl-α-saxitoxinolの精製法を確立し、本手法を報文にて報告した（S. Ueno, A. Nakazaki, T. Nishikawa, Org. Lett. 2016, 18, 6368.）。次に、ゼテキトキシンの合成へと展開する目的で、新たなC6位の修飾法の確立を試みた。種々検討した結果、C6位のN,O-アセタールをアセテートへと変換した後、Hosomi-Sakurai反応によるアリル基やアルキル亜鉛試薬を用いたアルキル基の導入が可能であることを見出した。特に、これまでに導入したニトリルとアリル基はゼテキトキシンの持つアミドだけでなく様々な官能基へと変換可能であるため、これらの中間体を利用し天然・非天然型の多様なアナログ合成が期待できる。なお、これまでに報告されているSTX骨格構築法ではC6位にあらかじめヒドロキシメチル基が導入されているのに対し、本研究で開発した手法は、合成終盤でC6位の官能基化ができるため、C6位に異なる置換基を持つアナログ合成を効率的に行うことが期待できる。今後は、C6位におけるアミド結合の形成によるゼテキトキシンに特徴的な大員環を合成しゼテキトキシンの全合成研究を進める計画である。

This study is aimed at developing a method for the efficient construction of the central lattice of natural substances (STX) with potential-dependent inhibition of their growth. The structure of the compound is highly functionalized, and the substitution group is highly functionalized. It is necessary to confirm the structure of complete chemical synthesis. In the past year, the STX framework construction method was established by using the decarbamoyl-α-saxitoxinol purification method. Ueno, A. Nakazaki, T. Nishikawa, Org. Lett. 2016, 18, 6368.）。In order to establish the new modification method of C6 position, the synthesis method of C6 position was developed. The result of the test is that the N, O-position of the C6 bit is changed, and the Hosomi-Sakurai position is changed. In particular, it is expected that the introduction of natural and unnatural intermediates into the synthesis of various functional groups will be possible. This paper reports on STX framework construction method and its application in the introduction of C6-site functional groups. In this study, we developed a new method to synthesize C6-site functional groups and C6-site substitution groups. In the future, the research on the formation of C6-site complex and the synthesis of C6-site complex will be carried out.

项目成果

A Synthetic Strategy for Saxitoxin Skeleton by a Cascade Bromocyclization: Total Synthesis of (+)-Decarbamoyl-α-saxitoxinol.

通过级联溴环化合成石房蛤毒素骨架的策略：(+)-Decarbamoyl-α-石房蛤毒素醇的全合成。

• DOI: 10.1021/acs.orglett.6b03262
• 发表时间: 2016
• 期刊: Org. Lett.
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ueno;S.; Nakazaki;A.; Nishikawa;T.
• 通讯作者: T.

An Efficient Synthetic Strategy for the Saxitoxin Skeleton by a Cascade Bromocyclization: Total Synnthesis of (+)-decarbamoyl-α-saxitoxinol

级联溴环化石房蛤毒素骨架的高效合成策略：(+)-去氨甲酰基-α-石房蛤毒素醇的全合成

• 发表时间: 2016
• 作者: Sohei Ueno;Atsuo Nakazaki;Toshio Nishikawa
• 通讯作者: Toshio Nishikawa

Decarbamoyl-α-saxitoxinolの全合成

去氨甲酰-α-石房蛤毒素的全合成

• 发表时间: 2016
• 作者: 上野壮平;中崎敦夫;西川俊夫
• 通讯作者: 西川俊夫

(+)-サキシトキシンの合成研究

(+)-石房蛤毒素的合成研究

• 发表时间: 2016
• 作者: ○上野壮平;中崎敦夫;西川俊夫
• 通讯作者: 西川俊夫

(+)-Saxitoxin の合成研究

(+)-石房蛤毒素的合成研究

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamamoto Mikiya;Ando Koki;Inoue Mizuki;Kanoh Hirofumi;Yamagami Mai;Wakiya Takeshi;Iida Eiji;Taniguchi Tatsuo;Kishikawa Keiki;Kohri Michinari;向井彰利・奥山優也・岡本陵輔・佐藤隆章・千田憲孝
• 通讯作者: 向井彰利・奥山優也・岡本陵輔・佐藤隆章・千田憲孝