癌細胞におけるＧ２チェックポイント機構の解明と新規治療法の開発

阐明癌细胞中的G2检查点机制并开发新疗法

• 批准号: 14J04635
• 负责人: 増田 健太
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J04635/
• 关键词: LATS1; APC/C; CDC26; 分裂期; DNA損傷

本研究では、上記研究課題に対して網羅的なリン酸化プロテオーム解析を行い、細胞周期G2期およびM期においてLATS1によりリン酸化を受ける新規基質の同定を試みた。その結果、APC/Cのcomponentの一つであるCDC26を同定した。リン酸化部位の同定を試みたところ、リン酸化部位は複数個所存在することが明らかとなった。さらにリン酸化部位それぞれの機能解析を行ったところ、CDC26 T7は分裂期においてLATS1によるリン酸化を受けること、CDC26 T7のリン酸化によってAPC6との結合に変化が生じ、APC/Cの会合に影響することを示した。LATS1/2が直接APC/Cに作用するメカニズムの存在を初めて明らかにすることができたため、論文発表を行った。(Masuda K, et al. PLoS One. 2015)さらにCDC26のカルボキシル末端に存在するリン酸化部位に着目したところ、同部位にはBRCT binding motifを有しており、LATS1によるリン酸化を受けることで、BRCT domainを有する蛋白質との結合が変化することが示された。現在は、DNA損傷時におけるCDC26と同定した蛋白質との関連を解析し、論文投稿を予定している。

This study で は research topics, written に し seaborne て snare of な リ ン acidification プ ロ テ オ ー ム parsing を い, cell cycle G2 お よ び M phase に お い て LATS1 に よ り リ ン acidification を by け る の new rules matrix with fixed を try み た. The そ そ result, APC/C <s:1> component <e:1> - である であるCDC26を is determined to <s:1> た. の リ ン acidification parts with fixed を try み た と こ ろ, リ ン acidification parts existing は plural す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に リ ン acidification parts そ れ ぞ れ の line function analytical を っ た と こ ろ, CDC26 T7 has は divide に お い て LATS1 に よ る リ ン acidification を by け る こ と, CDC26 T7 has の リ ン acidification に よ っ て APC6 と の combining に - born が じ and APC/C meet の に influence す る こ と を shown し た. LATS1/2 が direct APC/C に effect す る メ カ ニ ズ ム の is early を め て Ming ら か に す る こ と が で き た た め line, paper 発 table を っ た. (Masuda K, Et al. PLoS One. 2015) さ ら に CDC26 の カ ル ボ キ シ ル end に exist す る リ ン に acidification parts with mesh し た と こ ろ, with parts に は BRCT binding motif を have し て お り, LATS1 に よ る リ ン acidification を by け る こ と で, BRCT The domainを has する proteins と と that are bound to が for transformation する とが とが とが to show された. Now, る, when DNA is damaged, におけるCDC26と is associated with <s:1> た protein と <s:1> <s:1> <s:1> を を analysis <e:1>, paper submission を determination of て て る る る.

项目成果

分子標的療法の基礎的知識

分子靶向治疗基础知识

• 发表时间: 2015
• 期刊: 画像診断
• 作者: 増田 健太;佐谷 秀行
• 通讯作者: 佐谷 秀行

LATS1, LATS2はCDC26をリン酸化し,APC/Cを構成するTPRモチーフを有するタンパク質の会合を調整する

LATS1 和 LATS2 磷酸化 CDC26 并调节蛋白质与构成 APC/C 的 TPR 基序的关联

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryo Aihara;Tetsuya Takiguchi and Yasuo Ariki;増田健太 千代田達幸 植木有紗 國仲慎治 佐谷秀行
• 通讯作者: 増田健太 千代田達幸 植木有紗 國仲慎治 佐谷秀行

LATS1 and LATS2 phosphorylate CDC26 to modulate assembly of the tetratricopeptide repeat subcomplex of APC/C.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0118662
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Masuda K;Chiyoda T;Sugiyama N;Segura-Cabrera A;Kabe Y;Ueki A;Banno K;Suematsu M;Aoki D;Ishihama Y;Saya H;Kuninaka S
• 通讯作者: Kuninaka S