Charakterisierung der Tumorsuppressorfunktion von APC/C Cdh1 durch Live-Cell-Imaging

通过活细胞成像表征 APC/C Cdh1 的肿瘤抑制功能

基本信息

批准号：
182723147
负责人：
Professor Dr. Ralph Wäsch
金额：
--
依托单位：
Biozentrum
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182723147?language=en
关键词：
Charakterisierung der Tumorsuppressorfunktion von APC

项目摘要

Der Zellteilungszyklus dient der Verdopplung des genetischen Materials und der gleichmäßigen Verteilung auf die Tochterzellen. Treten dabei Fehler auf, so können genetisch instabile Zellen entstehen. Genetische Instabilität ist ein Merkmal der meisten Krebszellen und trägt wahrscheinlich zu ihrer Entstehung bei. Ein wesentlicher Mechanismus zur Kontrolle des Zellteilungszyklus ist die Ubiquitin-abhängige Proteolyse von Cyclinen und anderen Zellzyklusregulatoren durch das Proteasom. Der gezielte und definitive Abbau von Regulatorproteinen garantiert einen unidirektionalen und geordneten Ablauf der Zellteilung. Der Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) ist eine spezifische Ubiquitin-Ligase 3 zur Kontrolle von Mitose und G1-Phase des Zellzyklus. Er wird am Mitoseende und in der G1-Phase durch das regulatorische Protein Cdh1 aktiviert. Wir konnten als erste Gruppe in humanen Zellen zeigen, dass Cdh1 durch den zeitgerechten Abbau von Zellzyklusregulatoren für den Erhalt der genetischen Integrität der Zelle erforderlich ist und somit ein potenzieller Tumorsuppressor ist. Wie die genetische Instabilität nach Cdh1-Inaktivierung entsteht, ist nicht geklärt. Wir wollen durch Live-Cell-Imaging von humanen Cdh1-Knockout (Kd)-Zellen die Entstehungsmechanismen der genetischen Instabilität aufklären, die vermutlich zur Tumorentwicklung im mittlerweile generierten Knockout-Mausmodell beiträgt. Das Verständnis dieser Mechanismen der Tumorentstehung sollte sowohl zum besseren Verständnis von Krebs an sich als auch zur Entwicklung verfeinerter gezielter Therapien beitragen.

该公司有机会向世界提供最具创新性的材料。为了确保所有员工都有资格收到必要的材料，这是必不可少的。为了确保所有员工都有资格收到必要的材料，这是必不可少的。为了确保所有员工都有资格收到必要的材料，这是必不可少的。它是机理的标准，Zur kontrolle des Zellteilungszyklus iStent Die ubiquitin-abhängigeproteeolysolyse von cyclinen und Anderen zellzyklusregulatoren durch Durch Durch das das proteasom。 der gezielte和确切的Abbau von congulatorProteinen garantiert Einen unidirektionalen和geordneten ablauf der zellteilung。促进后期的复合体/循环体（APC/C）IST Eine spezifische泛素 - 连接酶3 Zur kontrolle von有丝属丝丝和g1阶段des Zellzyklus。在G1期间durs das调节问题中，er wird Am Mitoseende是蛋白质的形式。 Wirlwind Durch是人类的蛋白质，CDH1 Durch是世界的蛋白质。 Wirlwind Durch是世界的蛋白质。实物模仿von Humanen CDH1-KNOCKOUT（KD）-ZELLEN DIE ENTSTEHUNGSMEGANISMEN der GenetischenInstabilitätaufklären，Die die vermutlich zur tumorentwicklung immittlerwim im Mittlerweile im Mittlerweile genererterweile genererten gentierten gentierten敲除mausmausmodellbeiträgt。 dasverständnisdieser机构der tumorentstehung sollte sowohl zum zum zum besserenverständnisvon von krebs a sich als auch als auch zur zur zur entwicklung entwicklung verfeinerter gezielter gezielter therapien beitragen beitragen。