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Charakterisierung der Tumorsuppressorfunktion von APC/C Cdh1 durch Live-Cell-Imaging

通过活细胞成像表征 APC/C Cdh1 的肿瘤抑制功能

基本信息

批准号：
182723147
负责人：
Professor Dr. Ralph Wäsch
金额：
--
依托单位：
Biozentrum
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182723147?language=en
关键词：
Charakterisierung der Tumorsuppressorfunktion von APC

项目摘要

Der Zellteilungszyklus dient der Verdopplung des genetischen Materials und der gleichmäßigen Verteilung auf die Tochterzellen. Treten dabei Fehler auf, so können genetisch instabile Zellen entstehen. Genetische Instabilität ist ein Merkmal der meisten Krebszellen und trägt wahrscheinlich zu ihrer Entstehung bei. Ein wesentlicher Mechanismus zur Kontrolle des Zellteilungszyklus ist die Ubiquitin-abhängige Proteolyse von Cyclinen und anderen Zellzyklusregulatoren durch das Proteasom. Der gezielte und definitive Abbau von Regulatorproteinen garantiert einen unidirektionalen und geordneten Ablauf der Zellteilung. Der Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) ist eine spezifische Ubiquitin-Ligase 3 zur Kontrolle von Mitose und G1-Phase des Zellzyklus. Er wird am Mitoseende und in der G1-Phase durch das regulatorische Protein Cdh1 aktiviert. Wir konnten als erste Gruppe in humanen Zellen zeigen, dass Cdh1 durch den zeitgerechten Abbau von Zellzyklusregulatoren für den Erhalt der genetischen Integrität der Zelle erforderlich ist und somit ein potenzieller Tumorsuppressor ist. Wie die genetische Instabilität nach Cdh1-Inaktivierung entsteht, ist nicht geklärt. Wir wollen durch Live-Cell-Imaging von humanen Cdh1-Knockout (Kd)-Zellen die Entstehungsmechanismen der genetischen Instabilität aufklären, die vermutlich zur Tumorentwicklung im mittlerweile generierten Knockout-Mausmodell beiträgt. Das Verständnis dieser Mechanismen der Tumorentstehung sollte sowohl zum besseren Verständnis von Krebs an sich als auch zur Entwicklung verfeinerter gezielter Therapien beitragen.

Der Zellteilungszykus endent der Vertopplung des Genetischen Material and der Gleichmäçigen Verteilung auf die Tochterzellen.他说：“这是一件非常不稳定的事情。”创世纪的不稳定存在于Krebszellen和Trägt wahrscheinlich zu ihur Entsteung be.我们在Zellteilungszyklus和Zellteilungszyklus的许可机制是泛素-ABHängie Proteolyse von Cylinen和Anderen ZellzyCrausRegulatoren das Proteasom。从根本上来说，这是一件非常重要的事情，也是一件非常重要的事情。后期促进复合体/环体(APC/C)主要是泛素-连接酶3zur Kontrolle von Mitose和G1期Des Zellzyklus。有丝分裂原出现在G1期，作为调节蛋白CDH1aktiviert。我们在人类的Zellen zeigen，dass cdh1 dch den zeitgerechten abbau von Zellzykulus Regulatoren für den Erholtoren der Genetischen Integrität der Zelle erderlich and Somit ein Potenzieller Tumorsuppresist.我们是遗传不稳定的，这是不可能的。Wir wollen Dollen Dolch Live-Cellen-Imaging von Human en CDH1-Knokout(KD)-Zellen die Entsteonggmsmmachisman in Genetischen unablitität Aufklären，die vermutlich zur Tumorentwickung in mittlerweile Generierten ten Knokout-Mausmodell beiträgt.这是一种新型的机械制造技术，它是一种新型的机械制造技术。