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新規抗癌剤創製を指向した最強レベル細胞毒性物質アンフィジノライドＮの全合成研究

最具细胞毒性物质氨苯吡啶内酯N的全合成研究，旨在创造新的抗癌药物

基本信息

批准号：
14J05399
负责人：
福山圭
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度はamphidinolide N C17-C29ユニット1についての合成を検討した。バレルアルデヒドより4工程で得られるジチアンを既知のキラルエポキシド4へ付加させ目的とする化合物を得た。その後，温和なヨウ化メチル，炭酸カルシウムによる方法を適用することでジチアンを除去し奈良坂らの報告しているEt2BOMeとNaBH４による立体選択的なホウ素試薬による還元により、高ジアステレオ選択的にsyn 1,3-ジオール7を得た。PMB保護気を無水条件下DDQによる酸化条件へと伏しPMPベンジリデンアセタールの形成と，つづく2級水酸基のメシル化によって化合物9を得た。9に対しシャープレス不斉ジヒドロキシ化を施したところ、TLCによる反応の経時変化を追跡したところ含まれる塩基の作用により次に行う予定である脱離・環化が併発的に進行しTHF環が形成した化合物11の存在が示唆される結果が得られた。そこで原料消失を確認後にK2CO3を加え、50 ℃で数時間反応させるとトランスTHF環を形成した化合物11をワンポットで高収率に得ることに成功した。 THF環の立体化学はNOEによって決定した。得られた11の2級水酸基をTBDPSにより保護し、DIBAL-Hを用いることでPMPベンジリデンアセタールをPMB保護基へと変換し目的とするC17-C29フラグメント13の合成を達成した。現在は収率などの改善や論文提出の為の各種スペクトルデータを収集しており、できるだけ早い時期の論文提出を予定している。

This year, amphidinolate N C17-C29 is the first to be synthesized. The compound was obtained from a known chemical compound. After that, the method of mild transformation of carbon dioxide was applied. The method of elimination of carbon dioxide was reported in Et2BOMe and NaBH4. The method of three-dimensional selection of carbon dioxide was obtained by syn-1,3-page 7. PMB protects DDQ from acidification in the absence of water, and PMP protects it from hydrolysis. 9. The reaction time of compound 11 was traced by TLC, and the reaction time of compound 11 was determined by the reaction time of compound 11. After the disappearance of K2 CO3, the formation of THF ring was successfully carried out at 50 ℃ for several times. The stereochemistry of THF rings is determined by NOE. The synthesis of TBDPS, DIBAL-H, PMP, PMB, and C17-C29 was achieved. Now the rate of improvement of the paper is proposed for the collection of various types of papers, and the paper is proposed in the early stage.