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低濃度環境化学物質による新規神経毒性メカニズムの解明とｉｎ　ｖｉｖｏ神経毒性評価

阐明低浓度环境化学物质引起的新型神经毒性机制及体内神经毒性评价

基本信息

批准号：
14J06534
负责人：
石田慶士
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J06534/
关键词：
神経毒性鉛グルタミン酸受容体 PFOS GluR2 グルタミン酸毒性トリブチルスズ

项目摘要

現在までに、大脳皮質初代培養神経細胞に酢酸鉛(Pb2+)を長期間曝露することでAMPA型グルタミン酸受容体のサブユニットであるGluR2タンパク質の発現が減少することを明らかにしている。平成28年度は、Pb2+が引き起こす神経毒性にGluR2発現低下が直接関与しているか否かを調べるために、３種類のグルタミン酸受容体アンタゴニストを用いて実験し、以下の結果が得られた。・Pb2+ による神経細胞死はMK801(NMDA型グルタミン酸受容体アンタゴニスト)、CNQX(AMPA型受容体アンタゴニスト)およびNAS(カルシウム透過型AMPA受容体アンタゴニスト)を処理することで抑制された。Pb2+ によるExtracellular Signal-regulated Kinase (ERK)およびp38 MAPK (p38)のリン酸化レベルの亢進（活性化）と Protein Kinase C (PKC) の活性化はグルタミン酸受容体アンタゴニストにより抑制された。AMPA受容体は通常GluR2サブユニットを含む四量体であるが、GluR2発現量が低下することでGluR2を含まず、Ca2+透過性の高い受容体が相対的に増えると考えられる。以上の結果より、Pb2+ による神経毒性にカルシウム透過型（GluR2不含型）AMPA受容体が関与する可能性が示唆された。

Now までに, big early training resting to restore energy 経脳 cortex cells に boggy between lead acid (Pb2 +) を long-term exposure することで AMPA type グルタミン acid by let body のサブユニットである GluR2 タンパク qualitative の発が now reduce することを Ming らかにしている. 28 year は pp.47-53, Pb2 + が lead きこす god 経 toxicity に GluR2 発 now low が masato directly with しているか no かを adjustable べるために, 3 species のグルタミン acid by let body アンタゴニストを with いて be 験し, the result of the following のがられた. , Pb2 + による経 cell death god は MK801 (NMDA receptor グルタミン acid by let body アンタゴニスト), CNQX (AMPA by let body アンタゴニスト) および NAS (カルシウム type through AMPA by let body アンタゴニスト) を処 Richard することで inhibit された. Pb2+ によるExtracellular Signal-regulated Kinase (ERK)およびp38 MAPK (p38) <s:1> リ acidification レベ hyperactive (activated) と Protein Kinase C (PKC) <s:1> activation ググタタタ <s:1> <s:1> acid acceptor アアタゴニストによ <s:1> タゴニストによタされた inhibition された. AMPA by let body は usually GluR2 サブユニットをむ four content body であるが, GluR2 発 now low quantity がすることで GluR2 を containing まず, high Ca2 + through sexual のいに raised by let body が facies dominated えると exam えられる. の above results より, Pb2 + による god 経 toxicity にカルシウム through type (GluR2 excluding) AMPA by let body が masato and すがる possibility in stopping された.