新規合成ペプチドの作用機序の解明とそれに基づく新たな歯周組織再生創薬の開発

阐明新合成肽的作用机制并基于该机制开发新型牙周组织再生药物

• 批准号: 14J08459
• 负责人: 嘉藤 弘仁
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08459/
• 关键词: 再生; 歯周組織; 幹細胞; ペプチド; 創薬; 骨

歯根膜幹細胞に合成ペプチドを作用させると、Platelet-derived Growth Factor Beta Polypeptide (PDGF-β)の遺伝子発現が有意に増加した。このPDGF-βはエムドゲインと同様の生理作用を示すことが知られている。PDGF-βの生理作用として、細胞増殖と細胞遊走を活性化すると報告されている。したがって、合成ペプチドは歯周組織再生のうえで重要な再生領域への細胞の増殖・遊走を活性化させる機能を有する可能性があることが示唆された。Microarray解析（網羅的遺伝子解析）では、歯根膜幹細胞に合成ペプチドを作用させると、Leucine-rich repeat-containing protein (LRR)の遺伝子発現がコントロール群と比較して35倍増強された。LRRは骨芽細胞に高く発現する遺伝子であるとされている。すなわち、合成ペプチドはLRRを介して歯根膜幹細胞の骨芽細胞分化を促進する可能性が示唆された。この発見は合成ペプチドがLRRを介して作用する新しい知見を発見することができたといえる。Western blot解析（シグナル経路解析）では、また歯根膜幹細胞と同様に、歯周組織再生に重要な細胞であるヒト間葉系幹細胞に合成ペプチドを作用させ、タンパクを抽出した。採取したタンパクをWestern blotを用いて、シグナル経路の解析を行った。エムドゲインはERKを介して生理活性を示すことが知られている。そこで、採取したタンパクを用いて、ERKの発現について検討した。その結果、合成ペプチドはERKの発現を有意に活性化することが示唆された。本研究では、未解明であった合成ペプチドの作用機序について検討を行い、その一部について解明することができた。しかしながら、今後の課題として、合成ペプチドについてはin vivo実験等のさらに詳細な検討が必要であると思われる。

The expression of Platelet-derived Growth Factor Beta Polypeptide (PDGF-β) gene has been intentionally increased since 1997. The PDGF-β reverse transcription and the physiological effects of the same reaction are shown in the following table. The physiological role of PDGF-β in cell proliferation and cell migration is reported. The possibility of cell proliferation and migration activation in important regeneration areas is discussed. Microarray analysis (including gene analysis) shows that the gene expression of Leucine-rich repeat-containing protein (LRR) in root membrane stem cell synthesis is 35-fold higher than that in root membrane stem cell synthesis. LRR is a bone bud cell. The possibility of promoting the differentiation of root membrane stem cells and bone bud cells by LRR is demonstrated. This is the first time that we've seen this. Western blot analysis of mesenchymal stem cells and their role in tissue regeneration Take a Western blot to analyze the route. The expression of ERK in the medium of physiological activity was detected. We will continue to investigate the occurrence of ERK. As a result, the synthesis of ERK was intentionally activated. This study has not yet explained the mechanism of synthesis and selection. For future research, it is necessary to discuss in detail the following topics:

项目成果

エナメルマトリックスデリバティブとエナメルマトリックスデリバティブ由来合成ペプチドのヒト歯根膜細胞に及ぼす影響の相違.

牙釉质基质衍生物和牙釉质基质衍生物衍生的合成肽对人牙周膜细胞影响的差异。

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本歯科保存学雑誌
• 作者: 田幡 元;田口 洋一郎;安井 菜津希;嘉藤 弘仁;髙橋 宰達;木村 大輔;奥田 麻貴子;南堂 百映;小石 玲子;山脇 勲;中島 幸市朗;楠本 哲次;富永 和也;田中 昭男;梅田 誠.
• 通讯作者: 梅田 誠.

高血糖はヒト歯根膜幹細胞の骨芽細胞分化, および石灰化を阻害する

高血糖抑制人牙周膜干细胞的成骨细胞分化和矿化

• 发表时间: 2014
• 作者: 嘉藤弘仁;片山暢仁;田口洋一郎;富永和也;梅田誠;田中昭男
• 通讯作者: 田中昭男

高血糖はヒト歯根膜幹細胞の骨芽細胞分化を阻害し、炎症性サイトカインの産生を促進する

高血糖抑制人牙周膜干细胞成骨细胞分化并促进炎症细胞因子的产生

• 发表时间: 2014
• 作者: 嘉藤弘仁;片山暢仁;田口洋一郎;富永和也;梅田誠;田中昭男
• 通讯作者: 田中昭男

高血糖はヒト歯根膜幹細胞の骨芽細胞分化を阻害し、炎症性サイトカインの産生を促進する。

高血糖抑制人牙周膜干细胞的成骨细胞分化并促进炎症细胞因子的产生。

• 发表时间: 2014
• 作者: 嘉藤弘仁;岡村友玄;富永和也;和唐雅博;西川哲成;田中昭男
• 通讯作者: 田中昭男

ヒト間葉系幹細胞に対するエナメルマトリックス由来合成ペプチドの効果

牙釉质基质合成肽对人间充质干细胞的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 片山暢仁;嘉藤弘仁;田口洋一郎;梅田誠;田中昭男
• 通讯作者: 田中昭男