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ＩＬ－４による肝臓内ＮＫ細胞の活性化機構の解明

阐明IL-4对肝内NK细胞的激活机制

基本信息

批准号：
14J08476
负责人：
木庭乾
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、申請者が新たに見出したIL-4応答性新規活性化NK細胞サブセットplasmacytoid NK (pNK)の誘導機序、細胞機能および生理的役割の解明を目的としている。本年度は、１.pNK誘導におけるIL-4の必要性の検討および２.IL-4とIL-13のNK細胞に対する作用の比較を中心に行った。１.について、pNK誘導にNK細胞に対するIL-4の直接的な刺激が必須か検討するため、IL-4Ra KOマウスを用いた解析を行った。野生型またはIL-4Ra KOマウスから単離したconventional NK (cNK)をCFSEでラベルしたのち野生型のIL-4過剰発現マウスに移植し、その後の変化を比較した。その結果、野生型由来のNK細胞を移植した場合には表面マーカーがpNK様に変化したのに対し、IL-4Ra KO由来のNK細胞を移植した場合には変化しなかった。さらに、増殖に伴い減衰するCFSEの蛍光強度が、野生型由来のNK細胞でのみ減衰し、IL4Ra KO由来のNK細胞ではほとんど減衰しなかった。このことから、cNKからpNKへの変化およびpNKの増殖に、IL-4の直接的な刺激が必須であることが示唆された。２.について、IL-4と様々な機能を共有するIL-13によって、pNKが誘導されるか検討するため、IL-13過剰発現マウスを解析したところ、NK細胞の増殖は認められたものの、pNKは誘導されなかった。また、野生型由来のcNKをIL-15にIL-13を加えて培養しても、IL-4を添加した時と同様のマーカー変化、機能亢進が見られず、IL-13にはNK細胞を直接活性化する作用が無いことが明らかになった。一連の研究結果から、pNKの活性化・増殖メカニズム、細胞機能、生理的意義についてまとまった知見が得られた。これらについて、国内外の学会で発表を行い、論文として国際誌に投稿した。（現在査読中）

This study is aimed at clarifying the induction mechanism of plasmacytoid NK (pNK), cellular function and physiological function of activated NK cells. This year, we conducted a study on the necessity of IL-4 for pNK induction and a comparison of the effects of IL-4 and IL-13 on NK cells. 1. The direct stimulation of IL-4 by pNK cells must be resolved by IL-4Ra KO. wild-type IL-4Ra KO gene expression is different from wild-type IL-4Ra KO gene expression in CFSE, but it is different from wild-type IL-4 Ra KO gene expression. The result is that wild-type NK cells are transplanted in the same way as IL-4Ra NK cells. CFSE fluorescence intensity, wild-type-derived NK cells, IL4Ra KO-derived NK cells The direct stimulation of IL-4 is necessary. 2. IL-13, pNK, and other biological functions are shared by IL-13, pNK, and pNK. IL-15, IL-13, IL-4, IL-15, IL-13, IL-4, IL-15, IL-13, IL-15, IL-13, IL- A series of research results, pNK activation, proliferation, cell function, physiological significance, and knowledge were obtained. For this reason, the Chinese and foreign academic societies have submitted their papers to the International Journal. (Now in search)