Intrazelluläre Angriffspunkte von Sphingosin-1-phosphat: Identifizierung und Rolle im Calcium-Signalling

1-磷酸鞘氨醇的细胞内靶标：钙信号传导的鉴定及其作用

• 批准号: 5429911
• 负责人: Professorin Dr. Dagmar Meyer zu Heringdorf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429911?language=en
• 关键词: Intrazellul; re; Angriffspunkte; von; Sphingosin

Das Lysophospholipid Sphingosin-1-phosphat (S1P) reguliert eine Vielzahl zellulärer Funktionen, wie Zellwachstum, Migration und Apoptose, und ist vermutlich ein wichtiger Mediator der Ontogenese. Viele dieser Wirkungen von S1P werden durch spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) vermittelt, von denen bisher acht identifiziert werden konnten. Daneben gibt es verschiedene Belege dafür, dass S1P auch intrazelluläre Wirkungen hat, z.B. zur Mobilisierung von Ca2+ führt. Die intrazellulären Angriffspunkte von S1P sind jedoch bisher nicht bekannt. Von der Antragstellerin wurden kürzlich Methoden entwickelt, die es zweifelsfrei erlauben, die Ca2+-Mobilisierung durch intrazelluläres S1P darzustellen. Mit Hilfe dieser Methoden soll nun versucht werden, das bzw. die dabei beteiligten Proteine zu identifizieren. Dabei soll zunächst die Rolle möglicher S1P-Angriffspunkte, wie die von IP3-Rezeptoren, CHERP oder SCaMPER analysiert werden. Zur systematischen Suche ist geplant, einerseits mittels Expressionsklonierung in Xenopus-Oozyten sowie andererseits mittels differentieller Expression den mutmasslichen S1P-gesteuerten Ca2+-Kanal zu identifizieren. Schliesslich ist vorgesehen, den gesamten von Sphingosinkinase und S1P gebildeten Ca2+-Mobilisierungsweg zu charakterisieren.

溶血磷脂鞘氨醇-1-磷酸（S1 P）调节多种细胞功能，如细胞质、细胞迁移和细胞凋亡，是一种重要的个体发生中介。许多S1 P韦尔登的诊断都是通过特异性的G-蛋白质重组（GPCR）进行的，因此可以更好地进行韦尔登的鉴定。Daneben gibt es verschiedene Belege dafür，dass S1 P auch intrazelluläre Wirkungen hat，z.B.以促进Ca 2+的迁移。S1 P内部的愤怒并不明显。通过该方法，可使细胞内S1 P的Ca 2+迁移率降低，使细胞内S1 P的Ca 2+迁移率降低。我的帮助使这个方法变得韦尔登，这是正确的。我们可以识别蛋白质。Dabei soll zunächst die Rolle möglicher S1 P-Angriffspunkte，wie von IP3-Rezeptoren，CHERP or der SCaMPER analysiert韦尔登.系统学研究表明，在异种动物中，S1 P-钙卡纳尔-通道的表达存在差异，而S1 P-钙通道的表达存在差异。Schliesslich是一种很好的方法，它通过鞘氨醇激酶和S1 P的作用使Ca ~（2+）的流动性发生变化。