Rezeptor-vermittelte und intrazelluläre Wirkungen von Sphingosin-1-Phosphat und verwandten Lipiden

1-磷酸鞘氨醇和相关脂质的受体介导和细胞内作用

• 批准号: 5215340
• 负责人: Professorin Dr. Dagmar Meyer zu Heringdorf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5215340?language=en
• 关键词: Rezeptor; vermittelte; und; intrazellul; re

Im Rahmen der Vorarbeiten zu diesem Projekt wurde belegt, daß das Sphingolipid Sphingosin-1-Phosphat (SPP) sowohl als primär als auch als sekundärer Botenstoff fungieren kann. Es konnte gezeigt werden, daß ein Teil der zellulären Wirkungen von SPP durch G-Protein-gekoppelte Plasmamembran-Rezeptoren vermittelt wird, und daß SPP darüber hinaus auch intrazelluläre Angriffspunkte hat. Das verwandte Sphingolipid Sphingosylphosphorylcholin (SPPC) verhält sich ähnlich, wobei die Plasmamembran-Rezeptoren eine Stereoselektivität für SPPC aufweisen, während die intrazellulären Angriffspunkte nicht zwischen erythro- und threo-Konfiguration von SPPC unterscheiden. Das vorgeschlagene Projekt hat zum einen zum Ziel, die Signaltransduktion und zelluläre Funktion der kürzlich identifizierten G-Protein-gekoppelten Lipidrezeptoren Edg-1, -2, -3 und -4 zu charakterisieren, unter anderem in bereits etablierten Linien stabil transfizierter RINm5F-Zellen. Desweiteren ist die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Lipidrezeptoren (z.B. PSP24, Rezeptoren für SPPC und Glucopsychosin) geplant. Zum anderen soll hinsichtlich der intrazellulären Wirkung von SPP die Rolle der Sphingosinkinase und des von ihr gebildeten SPP insbesondere für die Neurotransmitterfreisetzung an PC12-Zellen charakterisiert werden.

在本项目的前体研究中，发现鞘脂鞘氨醇-1-磷酸（SPP）主要也可用于真菌的筛选。这是一种韦尔登，通过G-蛋白质-质膜-Rezeptoren检测SPP的细胞壁，并将SPP在细胞内感染。鞘脂鞘氨醇磷酸胆碱（SPPC）的立体选择性是非常重要的，它可以使SPPC的立体选择性激活，而细胞内的Angriffspunkte不能使SPPC的立体和立体构型改变。本研究的目的是通过对G-Protein-Lipidrezeptoren Edg-1、-2、-3和-4的信号转导和细胞功能的鉴定，确定RINm 5 F-Zellen稳定的转导途径。Desweiteren is die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Lipidrezeptoren（z.B. PSP 24，Rezeptoren für SPPC和Glucopsychosin）geplant。因此，SPP的鞘氨醇激酶的作用和其对SPP的抑制作用使神经递质释放到PC 12-Zellen韦尔登的特性中。