Regulation der Ca2+-Homöostase durch Enzyme des Sphingosin-1-Phosphat-Metabolismus

1-磷酸鞘氨醇代谢酶对 Ca2+ 稳态的调节

• 批准号: 134450249
• 负责人: Professorin Dr. Dagmar Meyer zu Heringdorf
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/134450249?language=en
• 关键词: Regulation; der; Ca2+; Hom; ostase

Sphingosin-1-Phosphat (S1P) reguliert Zellwachstum, Überleben, Migration und Adhäsion über die Aktivierung von spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR). S1P wird durch Sphingosinkinasen (SphKs) gebildet und durch Phosphatasen oder durch die S1P-Lyase abgebaut. Intrazelluläres S1P kann sezerniert werden und S1P-GPCR aktivieren, oder über bisher nicht identifizierte intrazelluläre Angriffspunkte Zellwachstum und Ca2+-Homöostase kontrollieren. So bewirken akute Anstiege der S1P-Konzentration eine transiente Mobilisierung von Ca2+ aus Thapsigargin-sensitiven Speichern. Eine Ausschaltung der S1P-Lyase oder der SphK1 hat dagegen einen langfristigen Einfluss auf die Größe der Thapsigargin-sensitiven Ca2+-Speicher. In S1P-Lyase-defizienten Fibroblasten, in welchen S1P und Sphingosin akkumulieren, ist außerdem die cytosolische Ca2+-Konzentration deutlich erhöht. Das beantragte Projekt beabsichtigt die Charakterisierung der zellulären Veränderungen in Folge der Ausschaltung der S1P-Lyase und der beiden SphKs. Schwerpunkte der Untersuchungen sollen die Regulation der Ca2+-Homöostase sowie Veränderungen der Konzentrationen und des Metabolismus der beteiligten Lipide sein. Ziel ist die Identifizierung der Mechanismen inklusive der beteiligten Proteine, die an der Entstehung der oben genannten Störungen der Ca2+-Homöostase ursächlich beteiligt sind und somit direkt oder indirekt durch S1P beeinflusst werden. Langfristig sollen die Untersuchungen eine Identifizierung intrazellulärer Angriffspunkte von S1P ermöglichen und zum Verständnis der zellulären Ca2+-Homöostase beitragen.

Sphingosin-1-Phosphat （S1P）调控因子[Zellwachstum， Überleben, Migration and Adhäsion] ber die Aktivierung von spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren （GPCR）。S1P与荷兰磷脂激酶（SphKs）和荷兰磷脂酶（S1P-裂解酶）有关。Intrazelluläres S1P kann sezerniert werden und S1P- gpcr aktivieren, oder <e:1> ber bisher晚上identifizierte intrazelluläre Angriffspunkte Zellwachstum und Ca2+-Homöostase control - lieren。因此，急性钙离子浓度升高与钙离子的瞬态迁移与信号素敏感的特异性之间存在显著性差异。研究了s1p -裂解酶（s1p -裂解酶）对钙离子敏感的影响。在S1P-裂解酶缺乏症成纤维细胞中，在welchen S1P和sphingoin akkumulien中，ist ßerdem die cytosolische Ca2+- konzization deutlich erhöht。该项目在《s1p -裂解酶的Ausschaltung der s1p -裂解酶和s1p -裂解酶的Ausschaltung der s1p -裂解酶与s1p -裂解酶的Ausschaltung der s1p -裂解酶与s1p -裂解酶的Ausschaltung der s1p -裂解酶》和《s1p -裂解酶与s1p -裂解酶之间的关系》一书中被引用。钙离子调控-Homöostase sowie Veränderungen与脂质富集和代谢的关系。Ziel . die .鉴定了两种蛋白质之间的相互作用机制，以及两种蛋白质之间的相互作用机制Störungen和Ca2+-Homöostase ursächlich之间的相互作用机制以及一些直接或间接作用于S1P的相互作用机制。[1] [2] [2] [2] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

项目成果

Pharmacology of the sphingosine-1-phosphate signalling system.

1-磷酸鞘氨醇信号系统的药理学

• DOI: 10.1007/978-3-7091-1368-4_13
• 发表时间: 2013
• 期刊: Handbook of experimental pharmacology
• 作者: Meyer zu Heringdorf D;Ihlefeld K;Pfeilschifter J
• 通讯作者: Pfeilschifter J

Enhanced Ca2+ storage in sphingosine-1-phosphate lyase-deficient fibroblasts.

• DOI: 10.1016/j.cellsig.2009.11.001
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: Cellular signalling
• 影响因子: 4.8
• 作者: R. Claas;M. ter Braak;B. Hegen;Verena Hardel;C. Angioni;H. Schmidt;K. Jakobs;P. V. Van Veldhoven;D. Z. zu Heringdorf