Regulation der Ca2+-Homöostase durch Enzyme des Sphingosin-1-Phosphat-Metabolismus

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)Reguliert Zellwachstum，Überleben，Migration and Adhsionüber die Aktivierung von Spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren(GPCR)。S1P在S1P裂解酶的作用下持续SphKs和SphKs的磷酸化。Intrazelluläres S1P kann sezerniert和S1P-GPCRaktivieren，oderüber Bisher nigfizierte inzelluläre Angriffspunkte Zellwachstum and Ca2+-Homöostase kontrollieren.因此，在S1P-Konzentation eine瞬变的情况下，对钙离子敏感的Speichern就会发生变化。S1P-Lyase和SphK1 Hat Dagegen einen langfristigen Eifuss auf die Gröçe der thapsigarin-mintiven Ca+-Speicher.在S1P-Lyase-Defizienten成纤维细胞中，在S1P和Sphingosin akkumulieren中，这是一种胞浆Ca~(2+)-Konzentration deutlich erhöht。S1P-Lyase和SphKs在Ausschaltung和S1P-Lyase的Folge der Ausschaltung der S1P-Lyase和Das beantragte Projekt de Charakterisierung der zellulären Veränderungen的特征。[晓雨-0920交稿]钙离子-Homöostase Sowie Veränderungen der Konzentationen and des Metoxismus der Beteiligten Lipide sein.在接下来的一段时间里，他们会识别出与蛋白质有关的机械设备，以及与钙离子有关的设备和设备。Angriffspunkte von S1P ermöglichen and zum Verständnis der zellulären Ca~(2+)-Homöostase beitragen.

Sphingosin-1-Phosphat (S1P) reguliert Zellwachstum, Überleben, Migration und Adhäsion über die Aktivierung von spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR). S1P wird durch Sphingosinkinasen (SphKs) gebildet und durch Phosphatasen oder durch die S1P-Lyase abgebaut. Intrazelluläres S1P kann sezerniert werden und S1P-GPCR aktivieren, oder über bisher nicht identifizierte intrazelluläre Angriffspunkte Zellwachstum und Ca2+-Homöostase kontrollieren. So bewirken akute Anstiege der S1P-Konzentration eine transiente Mobilisierung von Ca2+ aus Thapsigargin-sensitiven Speichern. Eine Ausschaltung der S1P-Lyase oder der SphK1 hat dagegen einen langfristigen Einfluss auf die Größe der Thapsigargin-sensitiven Ca2+-Speicher. In S1P-Lyase-defizienten Fibroblasten, in welchen S1P und Sphingosin akkumulieren, ist außerdem die cytosolische Ca2+-Konzentration deutlich erhöht. Das beantragte Projekt beabsichtigt die Charakterisierung der zellulären Veränderungen in Folge der Ausschaltung der S1P-Lyase und der beiden SphKs. Schwerpunkte der Untersuchungen sollen die Regulation der Ca2+-Homöostase sowie Veränderungen der Konzentrationen und des Metabolismus der beteiligten Lipide sein. Ziel ist die Identifizierung der Mechanismen inklusive der beteiligten Proteine, die an der Entstehung der oben genannten Störungen der Ca2+-Homöostase ursächlich beteiligt sind und somit direkt oder indirekt durch S1P beeinflusst werden. Langfristig sollen die Untersuchungen eine Identifizierung intrazellulärer Angriffspunkte von S1P ermöglichen und zum Verständnis der zellulären Ca2+-Homöostase beitragen.