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分子キャビティを活用したニトロキシルとセレノシステインとの反応に関するモデル研究

利用分子空腔进行硝酰基与硒代半胱氨酸反应的模型研究

基本信息

批准号：
14J10203
负责人：
石原充裕
金额：
$ 1.24万
依托单位：
Rikkyo University (2015)Tokyo Institute of Technology (2014)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生化学の分野で提唱されているHNOによって不活性化されたグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)のチオールによる再活性化機構が進行するかについて知見を得るべく、前年度キャビティ型置換基を活用することで単離に成功したN-ヒドロキシセレネンアミド(RSeNHOH)と各種チオールとの反応を検討した。RSeNHOHとジチオールとの反応では良好な収率で対応するセレネニルスルフィドを与えたことから、これまでに実験的検証例すらないままに議論されてきたRSeNHOHとチオールとの反応が従来の定説通りに進行することを初めて実証した。また、得られたセレネニルスルフィドは塩基性条件下を作用させることで定量的にセレノールを与えたことから、セレノールへの再活性化過程が進行することについても実証した。一方で、RSeNHOHについての単離例は現在までに本研究の一例のみであり、キャビティ型置換基の立体保護効果が与える影響については明らかとなっていない。そこで、キャビティサイズをおとした置換基を活用することでRSeNHOHの合成を検討した。合成は対応する臭化セレネニルに対して低温下でヒドロキシルアミン塩酸塩を作用させることで定量的に置換基サイズの小さいRSeNHOHを単離することに成功した。置換基サイズの小さいRSeNHOHは室温下で速やかに分解し、対応するジセレニドを与えることからキャビティ型置換基がRSeNHOHの分解過程を抑制する上で有用な速度論的安定化効果を付与していることが示唆された。さらに、これらの高反応性化学種を安定化するべく、新規アルキル置換立体保護基の開発するとともに、種々の含硫黄・セレン高反応性化学種の合成・単離に成功した。

Biochemistry is divided into two fields: HNO, inactivation, and reactivation. The mechanism of reactivation is discussed in detail. The mechanism of reactivation is discussed in detail. RSeNHOH's response to the problem is very good. The problem is that the problem is not solved. The process of reactivation of the enzyme is carried out under basic conditions. A case study of steric protection effect of substitution group was carried out in this paper. The synthesis of RSeNHOH is discussed. For example, if the temperature of the reaction is low enough, the reaction temperature of the reaction temperature is low enough. RSeNHOH is a rate-dependent substitution group that inhibits the decomposition of RSeNHOH at room temperature and provides a rate-dependent stabilization effect. The synthesis and isolation of sulfur-containing highly reactive chemical species were successfully carried out.